纳地美定(Naldemedine)的治疗效果如何？

纳地美定(Naldemedine)效果十分不错，该药可显著增加阿片类药物引起的便秘(OIC)患者的排便次数，具有对疼痛无影响且不会引起阿片戒断症状的优点，为OIC患者提供了新的治疗手段。但是尽管该药已成功在美国获批上市，但其在不同地域及不同种族患者中的疗效仍需进一步的研究，以下来详细介绍一下纳地美定(Naldemedine)的治疗效果。

关于纳地美定(Naldemedine)

2017年3月23日，美国FDA批准纳地美定(Naldemedine)上市,用于治疗慢性非癌性疼痛成人患者因阿片类药物引起的便秘，该药由日本盐野义制药及美国普渡制药公司联合研发,商品名为Symproic。

纳地美定的作用

作为一种具有外周神经系统作用的μ阿片受体拮抗剂，纳地美定作用于胃肠道组织，可降低阿片样物质引起的便秘作用。纳地美定是纳曲酮的衍生物,侧链的引入增加了纳地美定的分子量和极性表面积，降低了通过血脑屏障的能力，由此减少了对作用于中枢神经的阿片类镇痛药的干扰。

纳地美定I期临床试验

两项随机、双盲、对照I期临床试验研究了纳地美定的安全性、耐受性和药物代谢动力学，20~39岁健康日本男性受试者纳入此项研究。研究结果发现，纳地美定的初步代谢产物为nOr-naldemedine。两项研究均表明药物相关性不良反应(TEAEs )与剂量无相关性，主要表现为胃肠道反应;同时研究发现0.1~100 mg纳美地定剂量范围均呈现出一定的暴露量，但3~30 mg·d-1纳地美定具有更好的安全性和耐受性。

纳地美定II期临床试验

2017年Webster等进行了一项随机、双盲、对照II期临床研究，244名长期服用阿片类药物治疗慢性非癌性疼痛引起便秘的患者纳入此项研究。结果发现:与安慰组相比，0.2 和0.4mg纳地美定组患者每周SBM频率显著升高( P=0.001 4，P=0.000 3 )，而0.1 mg 纳地美定组患者未显示出显著性差异(P=0.1461)。不良反应一般为轻到中度，且随剂量的增加而增加。

纳地美定Ⅲ期临床试验

两项Ⅲ期双盲随机对照临床试验，18~80岁非癌性疼痛OIC患者纳入研究(两项研究参与人数分别为1547人和2553人，研究周期为12周)，受试者随机分为0.2 mg纳地美定组合安慰组，对其疗效、安全性及耐受性进行了评估。

两项研究均表明，纳地美定组患者的应答率显著高于安慰组，且每周SBM次数显著增加。同时还发现两项研究的TEAEs均与安慰组相似，>5%的受试者出现TEAEs，主要表现为腹痛和腹泻，且耐受性良好。两项研究中纳地美定组患者均未表现出明显的戒断症状。

纳地美定不良反应

纳地美定(Naldemedine)的不良反应表现为阿片样物质的戒断症状,常见的有腹痛、腹泻、恶心和呕吐等胃肠道反应，也可出现如寒颤、多汗、心动过速等非胃肠道症状。值得注意的是,孕妇服用此药可能导致胎儿产生阿片类受体的戒断症状。

参考文献

[1]兰芝荟,闫丰$.Naldemedine治疗便秘的药理作用及临床评价[J].临床药物治疗杂志,2017,15(08):6-9.

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