使用贝组替凡(Welireg)会缺氧吗？

使用贝组替凡(Welireg)会可引起重度缺氧，可能需要停药、辅助供氧或住院。在研究004中，1.6%的患者发生缺氧。在接受相同剂量Welireg的晚期实体瘤患者中进行的另一项临床试验 [研究001(n = 58)] 中，29%的患者发生缺氧，包括16%的3级缺氧。

关于贝组替凡

贝组替凡(Welireg)是首款HIF-2α抑制剂，美国食品和药物管理局（FDA )于2021年8月13日批准了贝组替凡的上市申请,用于治疗无需立即手术的VHL相关肾细胞癌（RCC)、中枢神经系统（CNS )血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌瘤（ pNET）成人患者。贝组替凡可与HIF-2α的PAS-B配体结合域结合，阻断HIF-2α与 HIF-β的相互作用，导致HIF-2α靶基因的转录和表达降低，进而阻断细胞生长、增殖以及阻止异常血管形成而发挥抗肿瘤作用。

贝组替凡安全性

根据Ⅰ期临床研究结果，55例接受贝组替凡治疗的ccRCC患者都至少发生过1次不良事件，其中 53例(96%)患者的不良事件与治疗有关。

贝组替凡最常见( ≥ 15%)的与治疗相关的不良事件为贫血(n= 39，71%)、疲劳(n =31，56%)、呼吸困难(n= 11，20%)、缺氧(n= 10，18%)、外周水肿(n =9,16%）和恶心(n=8，15%）等。

治疗中最常见的≥3级不良事件为贫血(n= 15，27%)和缺氧(n=9，16%)，治疗中首次出现≥3级不良事件的中位时间为1.8个月。2例患者发生了4例次4级不良事件，包括脓毒血症(n=2)、高钙血症(n=1）和呼吸衰竭(n =1)。4例患者发生了5级不良事件，包括疾病进展(n=1)、恶性肿瘤进展(n= 1)、急性肾损伤(n= 1)和心脏骤停(n=1)。

贝组替凡发生缺氧的处理方式

1、在开始 WELIREG 治疗前和整个治疗期间定期监测血氧饱和度。对于运动时血氧饱和度降低（例如，脉搏血氧计 < 88%或PaO2≤55 mmHg），考虑暂停WELIREG，直至运动时脉搏血氧计大于88%，然后以相同剂量或降低的剂量重新开始治疗。

2、静息时血氧饱和度降低（例如，脉搏血氧计 < 88%或PaO2）≤55 mmHg）或需要紧急干预，暂停 WELIREG 直至消退，并以降低后的剂量恢复治疗给药或停药。

3、对于危及生命的缺氧或复发性症状性缺氧，永久停用 WELIREG。建议患者立即向医疗保健提供者报告缺氧的体征和症状。

总结

作为全球首款HIF-2α抑制剂，贝组替凡(Welireg)具有显著的抗VHL综合征相关肿瘤活性，且安全性较高，患者耐受性良好，具有广阔的临床应用前景。但目前贝组替凡(Welireg)的临床研究多集中于RCC，罕见其他类型肿瘤的临床试验，在多项试验中常发现缺氧的不良反应，建议患者立即向医疗保健提供者报告缺氧的体征和症状。

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