阿达格拉西布治疗肺癌的临床效果好吗？

阿达格拉西布是针对KRAS G12C突变的靶向药物，在临床试验中显示出对部分肺癌患者的治疗效果，能够引起肿瘤缩小和持续的临床反应。

在临床试验中，阿达格拉西布在一些肺癌患者中引起了肿瘤的缩小或稳定，并进一步延长了患者的生存期。此外，阿达格拉西布还被观察到能够有效地抑制KRAS G12C突变的体内生长。

阿达格拉西布

阿达格拉西布(Adagrasib)是一种针对特定基因突变的抗肿瘤药物，在携带KRASG12C突变的细胞中抑制肿瘤细胞生长和活力，并在KRASG12C 突变的肿瘤异种移植模型中导致肿瘤消退，脱靶活性极小，主要用于治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)。

阿达格拉西布的研发和上市信息

阿达格拉西布(adagrasib)由美国Mirati Therapeutics公司研发，2020年5月6日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了阿达格拉西布（商品名称为Lumakras）用于治疗具有KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

阿达格拉西布治疗肺癌的临床效果

研究背景：阿达格拉西布是一种kras 12c抑制剂，它不可逆地选择性结合kras 12c，将其锁定在非活性状态。在KRYSTAL-1 1-2期研究的1-1b期部分中，阿达格拉西布表现出临床活性并具有可接受的不良事件特征。

研究方法：在一项注册的2期队列研究中，对先前接受过以铂类为基础的化疗和抗程序性死亡1或程序性死亡配体1治疗的KRASG12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，评估了阿达格拉西布的疗效。

研究结果：共有116例KRASG12C突变的NSCLC患者接受了治疗，98.3%以前接受过化疗和免疫治疗。在基线时患有可测量疾病的112名患者中，48名有经确认的客观反应。中位缓解持续时间为8.5个月，中位无进展生存期为6.5个月。

中位随访15.6个月以后，患者的中位总生存期为12.6个月。在33名先前接受治疗的稳定中枢神经系统转移患者中，颅内确认的客观缓解率为33.3%。

研究结论：在先前接受KRASG12C突变的非小细胞肺癌患者中，阿达格列西表现出显著的临床疗效。

阿达格拉西布治疗晚期实体瘤的疗效

在一项临床研究中纳入符合条件的晚期KRASG12C突变实体瘤患者，阿达格拉西布150mg每日一次、300 mg每日一次、600 mg每日一次、1200 mg每日一次或600 mg每日两次口服治疗。

25名患者入选并接受了至少一剂阿达格拉西布，根据安全性、耐受性和观察到的药代动力学特性，推荐的II期剂量为600 mg，每天两次。

经过19.6个月的中位随访，15名患者中有8名，每天两次接受600mg治疗的可RECIST评估的KRASG12C突变型非小细胞肺癌患者获得了确认的部分缓解。缓解持续时间的中位数为16.4个月，中位无进展生存期为11.1个月。

2名患有KRASG12C突变型结肠直肠癌的患者中，有一名以600 mg每天两次进行治疗，获得了部分缓解，缓解持续时间为4.2个月。在RP2D，最常见的治疗相关不良事件为恶心、腹泻、呕吐、疲劳等。

600mg每日两次的阿达格列西在携带KRASG12C突变的晚期实体瘤患者中具有良好的耐受性和抗肿瘤活性。

阿达格拉西布用药注意事项

1、胃肠道不良反应：监测患者是否出现腹泻、恶心和呕吐，并根据需要提供支持性治疗。根据严重程度暂停、减量或永久停药。

2、QTc间期延长：避免阿达格拉西布与已知可能延长QTc间期的其他产品同时使用。在有风险的患者和使用已知可延长 QT 间期药物的患者中，监测ECG和电解质，根据严重程度暂停、减量或永久停药。

3、肝毒性：在开始使用阿达格拉西布治疗前和治疗后3个月每月一次以及有临床指征时监测肝脏实验室检查，根据严重程度减量、暂停给药或永久停药。

4、间质性肺病或非感染性肺炎：用药期间注意监测新发呼吸系统症状或呼吸系统症状恶化。对于疑似间质性肺病或非感染性肺炎，应立即停用阿达格拉西布。

总结

肺癌是一种复杂的疾病，治疗结果受到多种因素的影响，包括患者的健康状况、肿瘤的类型和阶段、以及治疗方案的选择等，阿达格拉西布的临床效果对于整体人群的疗效可能会有所不同。

参考文献：

1、Jänne PA, Riely GJ, Gadgeel SM, Heist RS, Ou SI, Pacheco JM, Johnson ML, Sabari JK, Leventakos K, Yau E, Bazhenova L, Negrao MV, Pennell NA, Zhang J, Anderes K, Der-Torossian H, Kheoh T, Velastegui K, Yan X, Christensen JG, Chao RC, Spira AI. Adagrasib in Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring a KRASG12C Mutation. N Engl J Med. 2022 Jul 14;387(2):120-131. doi: 10.1056/NEJMoa2204619. Epub 2022 Jun 3. PMID: 35658005.

2、Ou SI, Jänne PA, Leal TA, Rybkin II, Sabari JK, Barve MA, Bazhenova L, Johnson ML, Velastegui KL, Cilliers C, Christensen JG, Yan X, Chao RC, Papadopoulos KP. First-in-Human Phase I/IB Dose-Finding Study of Adagrasib (MRTX849) in Patients With Advanced KRASG12C Solid Tumors (KRYSTAL-1). J Clin Oncol. 2022 Aug 10;40(23):2530-2538. doi: 10.1200/JCO.21.02752. Epub 2022 Feb 15. PMID: 35167329; PMCID: PMC9362872.

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