波生坦作为一种非特异性内皮素受体拮抗剂,在成人及儿童肺动脉高压(PAH)的疗效均得到了证实,波生坦可同时结合ET-A和ET-B,导致二者介导的收缩功能减少和舒张功能增加,进而实现肺血管的扩张,降低肺动脉压力,改善氧合。
波生坦作为首个口服内皮素受体拮抗剂,主要适用于WHO功能分级II ~ IV级的PAH( WHO第1组)的患者,包括WHO功能分级I~IV级的特发性或遗传性PAH、与结缔组织病相关的PAH及与左向右分流先天性心脏病相关的PAH患者。在欧洲也被批准用于预防系统硬化症的手指溃疡, 在欧美国家波生坦还用于治疗儿童PAH,我国研究也证实波生坦治疗中国儿童先天性心脏病相关PAH安全、有效。
波生坦作为第一个研发并用于临床的内皮素受体拮抗剂,已广泛用于治疗PAH,其为非选择性内皮素受体拮抗剂,主要作用于内皮素A受体(ETA )和B受体( ETB ),不可逆地阻断人内皮素-1( ET-1 )与ETA和ETB的结合,从而扩张肺血管,降低肺动脉阻力,该药于2001年在美国和
加拿大被批准上市,于2007年在中国上市。
胡芳宁[1]等临床试验证实了波生坦对先天性心脏病有关的PAH患者具有显著效果,患者的耐受性良好,PAH由服用药物之前( 99.59±13.90) mm的降低为(53.80±10.95) mm, 6 min的行走距离(6MWD)由(365.71±41.22)m.上升至(448.39±39.67)m,运动耐量提高。
金沁纯等的结果显示,从服用药物6个月开始,患者的肺动脉收缩压和6 MWD显著增加,氨基末端pro脑钠肽(NT-proBNP)显著降低,治疗后3年,患者的肺动脉收缩压、6MWD、NT-proB-NP、心脏机能评分均有显著降低,药物治疗后5年,患者的肺动脉收缩压和6MWD值均低于服用药物。因此,波生坦可以通过竞争抑制ET4与ETA和ETB的结合,从而阻断ET4的强大的内源性收缩、纤维化和炎症反应,从而使其成为治疗PAH的理想靶点。
在孔祥萦等研究结果提示,波生坦联合西地那非可增强患者的运动耐量,改善血氧饱和度(SpO2)和肺动脉收缩压,提高患者心功能和运动能力, 联合用药组患儿0、3、6个月超声心动图的变化肺动脉压力(PASP)、左心室射血分数(EF)、右心室直径(RVD)改善情况较单独用药组好。
陈芃螈等采用随机分组的方法,对153例肺动脉高压的先天性心脏病患儿进行研究,得出波生坦联合西地那非用药组血流动力学相关指标肺血管阻力(PVR)、mPAP、心功能相关生化指标含量[NT-ProBNP、血清血管内皮生长因子(VEGF)]及Borg 评分显著低于波生坦组和西地那非组。
临床利用波生坦和西地那非可使其更好地缓解肺血流、提高机体的肺血流、提高运动功能,并且可以减少NO的反应和药物的不良反应,从而提高其运动耐量、心功能和血流动力学,能减少肺动脉压力、肺血管阻力,并可使肺血管重构发生。
[1]卢嘉宾,兰祖,韦庆等.波生坦联合西地那非在先天性心脏病合并肺动脉高压患者中的应用进展[J].中国当代医药,2023,30(03):53-56.
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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