索马鲁肽口服剂的作用功效是什么？

索马鲁肽口服剂是全球首个被批准用于口服治疗2型糖尿病(T2DM)的胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA),随着这种药物的出现,即使是不愿通过注射方式使用GLP-1 RA 的T2DM患者，也可以在糖尿病治疗早期中使用索马鲁肽,为患者提供有价值的口服药物选择。

关于索马鲁肽口服剂

继2017年索马鲁肽注射剂(商品名:Ozempic )。上市后在降糖、减重、心血管系统等方面表现出优势，诺和诺德公司克服了肽类药物易受消化酶降解的技术限制研发出的口服制剂索马鲁肽片(商品名: Rybelsus) 于2019年9月被美国食品和药物管理局(FDA)正式批准上市，用于成人T2DM患者的血糖控制。

索马鲁肽片的出现，首次打破了GLP-1RA制剂只能采用皮下注射给药的格局。目前索马鲁肽片已经完成了10项PIONEER临床试验项目，充分证实了其在临床使用中的安全性与有效性，索马鲁肽片的上市为T2DM患者提供了一种新的口服降糖治疗方案。

索马鲁肽口服剂的作用

索马鲁肽与天然的GLP-1具有94%的结构同源性，它是由31个氨基酸肽骨架与脂肪酸侧链

相连组成的肽类物质，索马鲁肽刺激胰腺β细胞分泌胰岛素并抑制胰腺α细胞分泌胰高血糖素从而降低空腹和餐后血糖，索马鲁肽还可作用于消化道，延缓胃肠排空以增加饱腹感，另外GLP-1RA可作用于大脑，抑制食欲; 作用于心血管系统，修复受损内膜,改善内皮功能。

索马鲁肽口服剂的功效

1、单药治疗

PIONEER 2[1]是一项为期52周的多国、随机、非盲的II期临床试验,该试验比较了口服索马鲁肽与SGLT-2抑制剂恩格列净在二甲双胍治疗血糖控制欠佳的T2DM患者中的疗效和安全性。

纳入的患者具有与PIONEER 1相似的基线特征,但是该试验中的T2DM患者病程更长,HbAlc水平更高。共有822例患者被随机分配口服索马鲁肽14 mg/d或恩格列净25 mg/d。与恩格列净相比,口服索马鲁肽在第26周时HbA1c水平降低明显,然而,在减轻体质量方面并未取得优势。在第52周时，口服索马鲁肽在HbAlc水平和体质量方面均较恩格列显著降低。两组的低血糖事件都很少,与恩格列净组相比，口服索马鲁肽组的严重不良事件更少。

2、联合治疗

口服索马鲁肽与胰岛素联合治疗 PIONEER 8研究了口服索马鲁肽与安慰剂在接受胰岛素治疗血糖仍未控制的T2DM患者中的疗效和安全性。入选患者长期皮下注射胰岛素和/或联合二甲双胍口服降糖,以1 :1 :1: 1的比例随机分配至口服索马鲁肽3、7、14 mg/d或安慰剂,持续观察52周。

在随机分组时将患者每天总胰岛素剂量减少20%并维持至第8周,将治疗期分为2个胰岛素给药阶段,在8~26周，每天总胰岛素剂量不超过随机分组时的剂量，在>26~52周,每天总胰岛素剂量可根据研究者的判断自由调整。

与其他PIONEER试验中观察到的一致,HbAlc呈剂量依赖性下降,在第26周及第52周，不同剂量的口服索马鲁肽在HbAlc及体质量下降方面均优于安慰剂。接受7、14 mg/d索马鲁肽治疗的患者,每天胰岛素剂量从基线到第52周分别减少16U及17 U,而口服索马鲁肽3 mg/d或安慰剂的患者从第26周到52周期间总胰岛素剂量可能增加20 %。

总结

口服索马鲁肽是GLP-1 RA中第1个用于治疗T2DM的口服药物，开启了口服GLP-1RA的新时代。PIONEER系列试验表明,口服索马鲁肽可显著降低HbAlc和体质量,具有安全性和非劣效性,但应注意胃肠道不良事件的发生。

参考文献

[1]陈晴,方明.口服索马鲁肽治疗2型糖尿病的研究进展[J].检验医学与临床,2023,20(03):418-422+426.

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