阿来替尼耐药后用布加替尼还是洛拉替尼？

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阿来替尼耐药后用布加替尼还是洛拉替尼？

医学编辑赵丽君

2023-10-30 14:32

已帮助: 682人

阿来替尼、布加替尼、洛拉替均可用于治疗非小细胞肺癌，因此阿来替尼耐药后可以用布加替尼，也可以用洛拉替尼治疗，或者使用其他药物治疗。但具体使用哪种药物应该在医生的指导下根据患者的自身情况进行选择。

阿来替尼

阿来替尼是一种新型高靶向性第二代ALK抑制剂。与克唑替尼相比，阿来替尼对ALK阳性(ALK+肿瘤细胞和多种ALK激酶耐药突变有更强的抑制力，并对中枢神经系统有较好的渗透性。多项研究表明阿来替尼对接受克唑替尼治疗后进展或耐药的ALK+及转移性非小细胞肺癌具有良好的抗肿瘤作用且较安全。

阿来替尼治疗效果

背景：阿来替尼是一种高度选择性的间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂，在治疗ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)中表现出全身和中枢神经系统(CNS)的疗效。在先前未经治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者(包括无症状性中枢神经系统疾病患者)中，对阿来替尼和克唑替尼进行了比较研究。

方法：在一项随机、开放、3期试验中，将303例先前未经治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者随机分为两组，一组接受阿来替尼(600mg，每日两次)治疗，另一组接受克唑替尼(250mg，每日两次)。主要终点是研究者评估的无进展生存期。次要终点是独立审查委员会评估的无进展生存期、CNS进展时间、客观缓解率和总生存期。

阿来替尼

结果：在中位数为17.6个月(克唑替尼)和18.6个月(阿来替尼)的随访期间，阿来替尼组152例患者中有62例(41%)发生疾病进展或死亡事件，克唑替尼组151例患者中有102例(68%)发生疾病进展或死亡事件。研究者评估的阿来替尼组的无进展生存率显著高于克唑替尼组(阿来替尼组的12个月无事件生存率为68.4%，克唑替尼组为48.7%。阿来替尼未达到中位无进展生存期。

阿来替尼组有126名患者出现缓解(缓解率，82.9%；95%CI，76.0至88.5)和克唑替尼组的114名患者(缓解率，75.5%；95%可信区间为67.8至82.1)。阿来替尼组3至5级不良事件的发生率较低(41%比50%)。

结论：与克唑替尼相比，阿来替尼在ALK阳性非小细胞肺癌的初治中显示出更好的疗效和更低的毒性。

阿来替尼耐药后的治疗方案

1、布加替尼：

布加替尼被批准用于治疗进展或对克唑替尼不耐受的转移性ALK+非小细胞肺癌患者。在最初的7天内，每日口服一次，剂量为90mg，然后，如果耐受，剂量增加至每日口服一次，剂量为180mg。常见的副作用包括恶心、疲劳、腹泻、肌酸磷酸激酶水平升高、头痛、呼吸困难和高血压。治疗中出现的严重不良反应与肺部相关。

布加替尼被加速批准用于治疗进展或对克唑替尼不耐受的转移性ALK+非小细胞肺癌患者。在一部分非小细胞肺癌患者中，布加替尼可增加患者约1年的生存期。

2、洛拉替尼：

由于缺乏洛拉替尼、阿来替尼和布加替尼对未经ALK抑制剂治疗或未经治疗(未经ALK抑制剂治疗和未经化疗)的ALK阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的直接比较，这些患者的最佳方案仍未确定。

搜索了已发表的报道，这些报道描述了这些新型ALK抑制剂(lorlatinib、alectinib和brigatinib)对ALK抑制剂未治疗或未经治疗(ALK抑制剂未治疗和化疗未治疗)的ALK阳性晚期非小细胞肺癌的活性和安全性。确定了五项随机对照试验，涵盖1111名受试者。在网络荟萃分析中，对于独立审查委员会评估的先前未经治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者，洛拉替尼似乎比布加替尼和阿来替尼延长了无进展生存期。与此同时，对于首次使用ALK抑制剂的患者，与布加替尼和阿来替尼相比，洛拉替尼显著提高了无进展生存期。

在洛拉替尼、阿来替尼、布里格替尼和克唑替尼中，洛拉替尼达到最佳总体确认缓解率(概率为48%)和颅内确认缓解率(概率为44%)的概率最高。在总生存期和不良事件分析中，他们之间没有发现显著差异。就无进展生存期而言，结果表明，对于ALK抑制剂未治疗或未经治疗(ALK抑制剂未治疗和化疗未治疗)的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者，洛拉是最佳治疗选择。