曲贝替定(Trabectedin)长期用药的副作用和处理措施？

曲贝替定(Trabectedin)长期用药最常见的副作用为恶心、乏力、呕吐、便秘、食欲减退、腹泻、外周水肿、呼吸困难、头痛。

最常见的3-4级实验室异常包括中性粒细胞减少、ALT升高、血小板减少、贫血、AST升高和肌酸磷酸激酶升高。可根据患者的耐受程度和具体的副作用症状进行针对性的处理。

曲贝替定

曲贝替定(Trabectedin)是一种在欧洲和其他几个国家注册的抗肿瘤化合物，用于软组织肉瘤(STS)的二线治疗和与脂质体阿霉素联合用于卵巢癌。曲贝替定可抑制癌细胞增殖主要影响转录调控，还通过减少肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的数量作为肿瘤微环境的调节剂。

由于其独特的作用机制，曲贝替定在包括乳腺癌(BC)在内的几种实体恶性肿瘤中也具有作为抗肿瘤剂的潜力。

曲贝替定长期用药的副作用

1、胃肠疾病：恶心、呕吐、便秘、腹泻。

2、全身疾病：疲劳、乏力、周围性水肿。

3、代谢和营养障碍疾病：食欲减退。

4、呼吸、胸部和纵隔疾病：气短。

5、神经系统疾病：头痛。

6、肌肉骨骼和结缔组织疾病：关节痛、肌痛。

7、精神疾病：失眠。

曲贝替定长期用药副作用的处理措施

1、恶心、呕吐：用药期间保持饮食清淡，多吃清淡、易消化的食物，如粥、面条、稀饭等，避免进食辛辣、油腻、高脂肪的食物，以免刺激胃肠道。分开餐次，少量多餐，避免胃肠道负担过重，饭后不要立即活动，可以适当休息。

2、乏力：保证充足的休息时间，避免过度劳累，调整作息时间，保持良好的作息习惯。

3、便秘：增加膳食纤维摄入，可多吃水果、蔬菜，比如苹果、香蕉、芹菜、白菜等。每天都要适当进行运动，能够促进肠道蠕动。  

4、食欲减退：尝试多种食物，寻找喜欢的口味，以增加食欲，保持食物新鲜、美味，提高食欲，餐前不宜饮用咖啡、茶等刺激性饮料。

5、腹泻：避免食用诱发腹泻的食物，如油腻、辛辣、高纤维、生冷的食物，可增加易消化食物摄入，如米粥、面条等，保持水分平衡，防止脱水。

6、外周水肿：限制盐分摄入，减少水肿加重，保持良好的作息习惯，避免长时间站立或坐着。  

7、呼吸困难：及时就医，根据医生建议进行治疗，平时注意避免烟雾、尘埃环境，保持室内空气流通。

8、头痛：保证充足的休息时间，避免熬夜，保持良好的作息习惯，避免长时间低头看手机或电脑。

9、贫血：平时可以多吃富含铁元素的食物，如红肉、绿叶蔬菜、豆类等，同时按照医生建议进行药物治疗。

曲贝替定的剂量和给药

以1.5mg/m²体表面积给药，作为24小时静脉输注，每3周通过中心静脉管线一次。

术前用药：地塞米松20mg静脉注射，每次输注前分钟。

肝功能损害患者：按0.9mg/m²体表面积给药24小时静脉输注，中度肝功能损害患者每3周通过一次中心静脉管路给药。

曲贝替定的疗效

在RCT，许可剂量的曲贝替定中位OS为13.9个月，与对照剂量的曲贝替定的中位OS(11.8个月)没有显著差异。根据II期非对照试验，中位OS报告为9.2或12.8个月。RCT报告了许可剂量的曲贝替定(中位数3.3个月)显著优于对照剂量的曲贝替定(中位数2.3个月)。

一项II期非对照试验报告了许可剂量的曲贝替定的中位PFS为1.9个月。RCT报告的6个月的PFS率，许可剂量的曲贝替定为35.5%，对照剂量的曲贝替定为27.5%。

从II期非对照试验来看，6个月时的PFS率为24.4%或29%。在RCT，曲贝替丁导致的死亡发生率为许可剂量的3.1%，对照组为2.3%。

用药注意事项

1、心肌病：可出现严重且致命的心肌病，左心室射血分数(LVEF)<正常下限、先前葱环类抗生素累积剂量≥300mg/m2、年龄>65岁或有心血管疾病史的患者发生新的或恶化的心功能不全的风险增加。在出现LVEF减少或心肌病的患者中停用曲贝替定。

2、毛细血管渗漏综合征：用药期间注意监测，出现毛细血管渗漏综合征的患者停用曲贝替定。

3、胚胎-胎儿毒性：曲贝替定可对胎儿造成伤害，告知胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。

总结

使用曲贝替定治疗期间应密切观察自身的症状和体征，如果出现不适应立即告知主治医师，并进行针对性的处理。

参考文献：

Simpson EL, Rafia R, Stevenson MD, Papaioannou D. Trabectedin for the treatment of advanced metastatic soft tissue sarcoma. Health Technol Assess. 2010 May;14 Suppl 1:63-7. doi: 10.3310/hta14Suppl1/09. PMID: 20507805.

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