达克替尼(Dacomitinib)的功效与作用及注意事项？

达克替尼(Dacomitinib)能够抑制肺癌细胞生长和分裂、延长肺癌患者生存期等，用药期间的注意事项主要包括间质性肺病(ILD)、腹泻、皮肤病学不良反应等。

达克替尼

达克替尼(Dacomitinib)是一种第二代、不可逆、表皮生长因子（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），也被称为泛HER抑制剂，可抑制HER1、HER2和HER4，适用于一线治疗表皮生长因子受体(EGFR)第19外显子缺失或第21外显子L858R取代突变(经FDA批准的检测)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

达克替尼的功效与作用

1、抑制肺癌细胞生长和分裂：达克替尼通过阻断肺癌细胞的表皮生长因子受体（EGFR）来抑制其生长和分裂。EGFR是一种在许多恶性肿瘤中普遍存在的蛋白质，它参与了癌细胞的增殖和侵袭。因此，达克替尼可以减缓肺癌的发展。

2、延长肺癌患者生存期：在多项临床试验中，达克替尼已被证明是可以延长肺癌患者的生存期，并且对于晚期癌症仍具有显著的治疗效果。在一项针对具有EGFR突变的患者的研究中，达克替尼显著延长了患者的生存期，并且可以有效地控制疾病的进展。

3、抑制抗药性肺癌细胞：肺癌患者中约有三分之一具有突变的肺癌细胞，而达克替尼可以有效地抑制这些突变引起的癌细胞生长和分裂。

达克替尼的疗效研究

在一项随机、多中心、多国、开放标签研究中，纳入452名符合条件的患有不可切除的转移性NSCLC患者，随机分配接受达克替尼45mg(n=227)或吉非替尼250mg(n=225)。

研究结果显示，达克替尼组患者的中位PFS为14.7个月，吉非替尼组的中位PFS为9.2个月，达克替尼组患者的总有效率为75%，吉非替尼组为72%，达克替尼组的应答持续时间(DoR)为14.8个月，吉非替尼组为8.3个月。

达克替尼的疗效研究数据

研究目的

在正在进行的ARCHER 1050试验中，比较达克替尼和吉非替尼作为亚洲EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗的有效性和安全性。

研究方法

在一项正在进行的随机、开放标签、3期试验中，346名新诊断为晚期EGFR突变阳性非小细胞肺癌的符合条件的患者随机接受口服达克替尼45mg/天(n=170)或口服吉非替尼250mg/天(n=176)。

研究结果

达克替尼组患者的PFS中位数为16.5个月，吉非替尼组为9.3个月，达克替尼组与吉非替尼组的OS风险比为0.759，中位数分别是37.7个月、29.1个月。

研究结论

在EGFR突变阳性的亚洲晚期非小细胞肺癌患者中，与吉非替尼相比，一线达克替尼与PFS显著延长和OS改善相关。

注意事项

1、间质性肺病(ILD)：监测患者是否有指示ILD/肺炎的肺部症状，出现呼吸系统症状恶化，如呼吸困难、咳嗽和发热的患者，停用达克替尼并立即进行ILD调查。如果ILD确诊，则永久停用达克替尼。

2、腹泻：2级或以上腹泻停用达克替尼，直至恢复至小于或等于1级严重程度。同时立即开始腹泻的抗腹泻治疗，如洛哌丁胺或盐酸地芬诺酯联合硫酸阿托品。

3、皮肤病学不良反应：出现2级以上的皮肤不良反应停用达克替尼，直至恢复至小于或等于1级严重程度。

总结

达克替尼是一种用于治疗肺癌的靶向药物，通过抑制肺癌细胞的生长和分裂来减缓肿瘤的发展，并已被证明对肺癌患者具有明显的疗效。达克替尼(Dacomitinib)改善了无进展生存期，支持达克替尼(Dacomitinib)作为对EGFR突变敏感的晚期非小细胞肺癌的一线治疗选择。

参考文献：

Cheng Y, Mok TS, Zhou X, Lu S, Zhou Q, Zhou J, Du Y, Yu P, Liu X, Hu C, Lu Y, Zhang Y, Lee KH, Nakagawa K, Linke R, Wong CH, Tang Y, Zhu F, Wilner KD, Wu YL. Safety and efficacy of first-line dacomitinib in Asian patients with EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer: Results from a randomized, open-label, phase 3 trial (ARCHER 1050). Lung Cancer. 2021 Apr;154:176-185. doi: 10.1016/j.lungcan.2021.02.025. Epub 2021 Feb 23. PMID: 33721611.

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