Apremilast的治疗效果和用药注意事项？

Apremilast(阿普斯特)的治疗效果较好，而且在中度至重度斑块型银屑病中耐受性良好，具有较高的疗效和安全性，是银屑病患者的新选择。

关于Apremilast

Apremilast(阿普斯特)是一种口服给药的小分子，可特异性抑制磷酸二酯酶-4酶，并通过增加细胞内环磷酸腺苷(cAMP)的水平和抑制IL-2 & 8、干扰素-γ和肿瘤坏死因子(TNF)的产生来调节免疫系统。Apremilast(阿普斯特)被FDA批准用于治疗银屑病、银屑病关节炎和白塞氏病口腔溃疡。

Apremilast治疗银屑病的效果

Apremilast在中度至重度银屑病中的疗效已在关键试验中得到证实，在第16周，PASI-75反应率为30%，该疗效持续至第52周。Apremilast在涉及特定部位的疾病中也取得了显著疗效，如掌跖、指甲和头皮银屑病，改善了患者的生活质量，并在瘙痒方面取得了快速改善。

大多数患者报告的结果，包括瘙痒和总的皮肤病学生活质量指数，在apremilast组也比安慰剂组有更大程度的改善，早在第2周apremilast组瘙痒和皮肤不适/疼痛视觉模拟评分就有显著改善。

在3期PALACE试验中，阿普斯特30 mg，每日两次，可改善缓解疾病的抗风湿药(DMARD)未用药和使用DMARD的活动性银屑病关节炎患者的体征和症状。阿普斯特还可改善附着点炎、指趾炎、身体功能和疲劳，其疗效可持续长达208周。

阿普斯特在活动期银屑病关节炎患者中起效较早，在3b期活动试验的第2周，阿普斯特(30mg，每日两次)在改良的美国风湿病学会缓解标准中取得≥20%改善的患者显著多于安慰剂接受者。阿普瑞司特在银屑病和银屑病关节炎患者中通常耐受性良好。

阿普斯特的疗效和安全性

在一项III期、多中心、双盲、安慰剂对照研究种将844名患者随机分配至阿普斯特组(n=562)或安慰剂组(n=282)。在第16周，安慰剂组在第32周改用阿普斯特，随后进入随机治疗停药期至第52周。

在第16周，与安慰剂组相比，服用阿普斯特的患者的银屑病面积和严重程度指数评分(PASI-75)从基线减少了75%或更多。61%的患者在第32周再次随机服用阿普斯特，在第52周达到PASI-75分，而11.7%的患者再次随机服用安慰剂。

第32周再次随机接受阿普斯特治疗的患者中，相对于基线PASI评分的平均百分比变化为-88%至-81%。在安慰剂对照期间，分别有55.7%和69.3%的随机分配到安慰剂组和安普司特组的患者出现1次或更多不良事件。大多数不良事件的严重程度为轻/中度。与安慰剂对照期相比，持续暴露阿普斯特没有出现新的显著不良事件。

Apremilast的用法用量

阿普斯特从第1天到第2天的剂量是早晚各10mg，第三天早上10mg，晚上20mg，第四天早晚各20mg，第五天早上20mg，晚上30mg，第六天以及以后早晚各30mg。

阿普斯特可与是网速或不与食物一起服用，服用时应整个吞服，不可以碾碎、掰开或咀嚼片剂。

Apremilast的注意事项

1、腹泻、恶心和呕吐：

用药期间应对更容易发生腹泻或呕吐并发症的患者进行监测。减少剂量或停用Apremilast后通常可快速好转。如果发生重度腹泻、恶心或呕吐，应考虑减少Apremilast的剂量或暂时停药。

2、抑郁：

有抑郁或自杀想法或行为病史的患者使用Apremilast之前，建议医师仔细权衡使用阿普米司特治疗的风险和获益，并告知患者、其护理者和家人需要警惕抑郁、自杀想法的出现或恶化或其他情绪变化。

3、体重下降：

用药期间应定期监测体重，如果发生无法解释的或具有临床意义的体重下降，应对体重下降进行评估，并应考虑中止Apremilast。

4、药物相互作用：

联合使用强效细胞色素P450酶诱导剂利福平可导致Apremilast的全身暴露浓度降低，从而可导致Apremilast的疗效丧失。因此，不建议细胞色素 P450 酶诱导剂，例如利福平、卡马西平等于Apremilast联合使用。

总结

Apremilast作为一种新型的口服药物，对治疗银屑病等具有显著的治疗效果，患者需要在医生的指导下用药。

参考文献：

1、Carrascosa JM, Del-Alcazar E. Apremilast for psoriasis treatment. G Ital Dermatol Venereol. 2020 Aug;155(4):421-433. doi: 10.23736/S0392-0488.20.06684-5. Epub 2020 Jun 15. PMID: 32545946.

2、Papp K, Reich K, Leonardi CL, Kircik L, Chimenti S, Langley RG, Hu C, Stevens RM, Day RM, Gordon KB, Korman NJ, Griffiths CE. Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients with moderate to severe plaque psoriasis: Results of a phase III, randomized, controlled trial (Efficacy and Safety Trial Evaluating the Effects of Apremilast in Psoriasis [ESTEEM] 1). J Am Acad Dermatol. 2015 Jul;73(1):37-49. doi: 10.1016/j.jaad.2015.03.049. PMID: 26089047.

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