司美替尼适应症,功效与作用,用量,疗效,副作用,注意事项,价格

研发信息

司美替尼(selumetinib)是由阿斯利康（AstraZeneca）和默沙东（MSD）公司共同开发的一款MEK抑制剂。

剂型和规格

1、10mg：白色至类白色、不透明、硬胶囊，用透明条带密封，并用黑色油墨标记“SEL 10”。

2、25mg：蓝色、不透明、硬胶囊，用透明带密封，并用黑色油墨标记“SEL 25”。

适应症

司美替尼(selumetinib)是一种激酶抑制剂，适用于治疗患有症状性、不可手术的丛状神经纤维瘤 (PN) 的2岁及以上1型神经纤维瘤病 (NF1) 儿童患者。

功效与作用

司美替尼(selumetinib)能够选择性地抑制MEK1和MEK2，从而让失调的信号通路恢复正常，进而缓解儿童1型神经纤维瘤病（NF1）患者的病情。

用法用量

司美替尼的推荐剂量为25mg/m²，每天空腹服用两次，每次给药前2小时或每次给药后1小时不可以进食。中度肝损害患者应将推荐剂量减至20mg/m²，每天服用两次。

疗效

在一项开放标签、多中心、单组试验中，纳入50名符合条件的1型神经纤维瘤病 (NF1) 伴不可手术的丛状神经纤维瘤患者，评价了司美替尼的疗效。

研究显示，患者的总缓解率为33%，确认的部分缓解率为33%，缓解持续时间 (DoR)为27个月。

在另一项开放性、多中心、单组、II期SPRINT试验中，评价新型MEK抑制剂selumetinib治疗1型神经纤维瘤病(NF1)患者丛状神经纤维瘤(PN)的安全性和有效性，研究证实了PN相关并发症的临床显著改善。

在50名有症状的患者中，68%经历了部分缓解，肿瘤体积的中值变化为基线的-27.9%，估计3年无进展生存率为84%。

副作用

1、胃肠道疾病：呕吐、腹痛、腹泻、恶心、口腔炎、便秘。

2、皮肤和皮下组织疾病：皮疹、皮肤干燥、痤疮样皮疹、甲沟炎、瘙痒、皮炎、脱发。

3、肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉骨骼疼痛。

4、全身疾病：疲乏、发热、水肿。

5、肾脏和泌尿系统疾病：血尿、蛋白尿。

6、血液学疾病：血红蛋白减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少。

常见副作用的处理措施

1、呕吐：保持清淡饮食，避免油腻、辛辣食物，少量多餐，避免空腹，遵医嘱使用止吐药物，如昂丹司琼。  

2、皮疹：保持皮肤清洁、干燥，避免摩擦、抓挠，使用温和的护肤品，避免使用刺激性化妆品，避免阳光暴晒，户外活动时戴帽、打伞。

3、腹痛、腹泻：注意饮食卫生，饮食清淡，避免进食辛辣、油腻的食物，适当补充水分防止脱水，遵医嘱使用止泻药物。

4、恶心：保持室内空气流通，避免异味刺激，尝试食用清淡、易消化的食物。

5、皮肤干燥：保持皮肤清洁，避免过度清洁，使用温和的护肤品，避免使用刺激性化妆品，避免过度使用空调、暖气等，可使用加湿器保持空气湿润。

6、疲劳：保持良好的作息，充足睡眠，适当增加户外活动。

7、肌肉骨骼疼痛：可通过热敷、按摩、理疗等方法进行缓解，必要时可遵医嘱使用镇痛药物，比如布洛芬等。

8、发热：注意保暖，避免受凉，遵医嘱使用退烧药物，比如对乙酰氨基酚。  

9、痤疮样皮疹：保持皮肤清洁，避免摩擦、抓挠，遵医嘱使用抗过敏药物或外用药膏，避免用手挤捏痤疮，防止感染。

10、口腔炎：保持口腔清洁，每天早晚刷牙、使用漱口水漱口，避免进食刺激性食物，如辣椒、生蒜等。

11、头痛：保持良好的作息，避免熬夜，饮食均衡、全面，注意补充营养。

12、甲沟炎：保持指甲清洁，避免嵌甲。

13、瘙痒：保持皮肤清洁，避免摩擦、抓挠，避免食用辛辣、刺激性的食物。

注意事项

1、心肌病：在开始治疗前、第一年每3个月一次、此后每6个月一次和有临床指征时评估射血分数，根据不良反应的严重程度，暂停、减量或永久停用司美替尼。

2、眼毒性：在开始使用司美替尼治疗前、治疗期间应定期进行眼科评估，出现视网膜静脉阻塞 (RVO) 永久停用司美替尼，出现视网膜色素上皮脱离停用司美替尼，并通过光学相干断层扫描评估进行监测，直至消退，并以降低后的剂量重新开始治疗。

3、胃肠道毒性：建议患者在首次出现稀便后立即开始使用止泻药，并增加液体摄入，同时根据严重程度，暂停、减量或永久停用司美替尼。

4、皮肤毒性：用药期间监测重度皮疹，根据不良反应的严重程度，暂停、减量或永久停用司美替尼。

5、肌酸磷酸激酶升高：可能发生CPK升高和横纹肌溶解。在开始司美替尼治疗前、治疗期间定期和有临床指征时获得血清CPK。

6、维生素E水平升高和出血风险：司美替尼中含有维生素E，每日摄入的维生素 E 超过推荐或安全限度可能会增加出血风险，在同时给予维生素 K 拮抗剂或抗血小板药物的患者中，出血风险可能增加。

价格

司美替尼港版Koselugo

1、10mgx60粒：目前的参考售价大约是36400元一盒。

2、25mgx 60粒：目前的参考售价大约是89700元一盒。

储存

司美替尼应储存在20°C-25°C(68°F-77°F)的环境中，允许偏移至15°C-30°C(59°F-86°F)司美替尼应分装于原瓶中，保持瓶密闭，不可以取出干燥剂，以免受潮。

参考文献：

Anderson MK, Johnson M, Thornburg L, Halford Z. A Review of Selumetinib in the Treatment of Neurofibromatosis Type 1-Related Plexiform Neurofibromas. Ann Pharmacother. 2022 Jun;56(6):716-726. doi: 10.1177/10600280211046298. Epub 2021 Sep 18. PMID: 34541874.

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