来那度胺对多发性骨髓瘤的效果及副作用发生率？

来那度胺通过多种机制发挥作用，对多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合征有很好的疗效，能够提高生存率，提高患者的无进展生存期。来那度胺副作用发生率大于等于15%的有腹泻、疲劳、恶心、发热、咳嗽、背痛、乏力、外周水肿、食欲下降、头晕等。

来那度胺药物介绍

来那度胺作为第二代免疫调节剂，具有免疫调节、抗肿瘤、抗血管生成、调节肿瘤微环境等多重作用，其疗效优于沙利度胺，而神经病变、嗜睡、便秘等不良反应明显减轻，现已被美国食品和药物管理局批准用于治疗多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合征。

近年来越来越多的临床研究表明来那度胺对于弥漫大B细胞淋巴瘤也有效，其单药应用或联合化疗对初治及复发难治性弥漫大B细胞亦显示出一定的疗效。

对多发性骨髓瘤的临床疗效

背景：多发性骨髓瘤(multiple myeloma MM)是浆细胞克隆性增生的恶性肿瘤。以恶性贫血、感染、肾功能损害、全身广泛骨骼病理性改变等为常见临床表现。主要治疗包括诱导治疗、巩固和维持治疗。

有证据表明，长期维持治疗可能有助于在治疗后抑制残留疾病，延长缓解时间并延缓复发。因此在临床中移植后及非移植后维持治疗在多发性骨髓瘤中的治疗中十分重要。

目的：近年来，来那度胺作为维持治疗的药物能否改善多发性骨髓瘤的疗效仍未有统一结论，本文通过meta分析评估来那度胺在多发性骨髓瘤维持治疗治疗中的疗效。

方法：电子检索Pubmed、Embase、Cochrane、Web of Science、中国医学数据库、中国知网等中外数据库以获取关于来那度胺用于多发性骨髓瘤治疗的文献，检索时限均从建库截止至2018年1月。对符合条件的研究，按照纳入和排除标准筛选文献、提取资料、评价质量，采用Review Manager version 5.3对无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、客观疗效及不良事件等指标进行meta分析。

结果：纳入符合纳入标准的6个试验。统计分析结果显示：

1、来那度胺维持治疗分为移植组和非移植组,移植组中位PFS和OS的HR分别为HR=0.47，OS HR=0.72。非移植组中位PFS HR=0.61，非移植组OS HR=0.86。

根据结果统计分析，来那度胺维持治疗，无论是移植或者非移植的患者，都能有效的提高患者无进展生存期，不能提高总生存期。

2、来那度胺维持治疗从完全缓解(CR)、非常好地部分缓解(VGPR)、部分缓解(PR)等数据再次进行meta分析：

将来那度胺维持治疗期间的总体反应率(RR=1.09(95%CI[0.97,1.21],p=0.14,12=79%)显示来那度胺维持治疗未能提高客观有效率。

3、不良反应包括血液学毒性和非血液学毒性。血液学毒性分为3和4级中性粒细胞减少,3和4级贫血，3和4级血小板减少。非血液学毒性分为感染(包括细菌、真菌和病毒)，血栓形成(包括深静脉血栓和肺栓塞)，周围神经病变。

多发性骨髓瘤来那度胺维持治疗第二肿瘤(包括血液肿瘤、实体瘤)与对照组对比，血液肿瘤的发生率、实体瘤的发生率，来那度胺维持治疗第二肿瘤的发生率明显高于对照组。

结论：本研究显示诊断为初治或未经治疗的多发性骨髓瘤患者中，无论移植或非移植，行来那度胺维持治疗，都能明显提高患者的无进展生存期，但是不能提高患者的总生存期。

来那度胺严重毒副反应主要为血液学毒性、感染、血栓形成和发生第二肿瘤，对周围神经病变较低。综合分析，来那度胺可作为多发性骨髓瘤维持治疗的选择。

常见副作用发生率

对于MM患者来说，发生率≥20%的包括腹泻、疲劳、贫血、便秘、白细胞减少、外周水肿、呼吸困难、失眠、恶心、乏力、发热、腹痛、背痛、头晕、食欲下降、支气管炎、鼻咽炎、胃肠炎、中性粒细胞减少、咳嗽、皮疹、肌肉痉挛、上呼吸道感染、血小板减少和震颤。

对于MDS或者MCL患者来说，发生率≥15%的不良反应有皮疹、疲劳、血小板减少、关节痛、发热、背痛、便秘、恶心、肌肉痉挛、中性粒细胞减少、腹泻、瘙痒、呼吸困难、咳嗽、头晕、咽炎和鼻出血、鼻咽炎、外周水肿、头痛等。

严重副作用发生率

1、血液毒性：

来那度胺可导致严重的中性粒细减少和血小板减少。监测中性粒细胞减少症患者的感染迹象。建议患者观察出血或瘀伤，尤其是在使用可能增加出血风险的合并用药时。服用来那度胺的患者应按照如下所述定期评估其全血计数。

在维持疗试验中，高达59%的患者治疗出现3级或4级中性粒细胞减少，高达38%的患者出现3级或4级血小板减少。

服用来那度胺治疗MDS 的患者应在前8周每周监测一次全血细胞计数，之后至少每月监测一次。

2、肝中毒：

来那度胺联合地寒米松治疗的患者出现肝功能衰竭，包括致命病例。在临床试验中，15%的患者经历了肝毒性。药物引起肝毒性的机制尚不清楚，既往病毒性肝病、基线肝酶升高和合并用药可能是危险因素，应定期监测肝酶。

3、白内障：

在两个研发组中，不良反应的发生频率通常在治疗的前6个月最高，然后随着时间的推移频率下降或在整个治疗过程中保持稳定，白内障除外。白内障的发病频率随着时间的推移而增加，前6个月为0.7%，持续使用Rd治疗的第2年达到9.6%。

副作用处理措施

1、消化系统：来那度胺通常需要经过胃肠道消化和吸收，有可能会对胃肠道造成损伤。服药期间应注意清淡饮食，以免增加胃肠道负担，严重时应及时咨询医生，并在医生指导下调整用药。

2、皮肤：部分患者有可能会对药物成分过敏，通常会引发皮肤的相应症状。平时应注意保持局部清洁，还可以遵医嘱服用氯雷他定片、马来酸氯苯那敏片等药物进行改善，严重时应及时就医。

3、神经系统：药物还有可能会对神经系统产生影响，通常会出现头晕、头痛等症状。日常应注意保持规律的作息，并注意进行适当运动。如果出现震颤现象，应注意及时就诊。

4、其他副作用：如血小板减少，可以进食富含蛋白的食物来补充血小板，深静脉血栓和低钾血症等，也需要在医生指导下及时调整用药方案。

总结

由于每个患者的个人体质、疾病严重程度不同，因此不良反应的发生率也有所差异。建议患者正在治疗过程中注意观察自身不良反应，出现异常后及时治疗。

参考文献

[1]袁征. 来那度胺在初治多发性骨髓瘤维持治疗中的疗效和安全性meta分析[D].南昌大学,2018.

相关热文推荐：克唑替尼可以消灭肿瘤吗？