菲达替尼(inrebic)有哪些注意事项？

菲达替尼(inrebic)主要有脑病、贫血和血小板减少症、胃肠毒性、肝毒性、淀粉酶和脂肪酶升高、主要心脏不良事件(MACE)、血栓症以及继发性恶性肿瘤等注意事项，患者在使用菲达替尼进行治疗时需要严格注意用药事项，才能保证药品的治疗效果。

关于菲达替尼(inrebic)

菲达替尼(inrebic)为口服胶囊，被批准用于治疗中危-2和高危原发性或继发性（红细胞增多症后或原发性血小板增多症后)骨髓纤维化（MF）的成年患者。Inrebic是一款口服JAK2 (Janus相关激酶2)和FLT3(FMS样酪氨酸激酶3）抑制剂，它能够抑制野生型和突变激活的JAK2蛋白激酶的活性。

以下为菲达替尼(inrebic)注意事项：

脑病

严重和致命的脑病，包括韦尼克脑病，已经在接受INREBIC治疗的患者中发生。

韦尼克脑病是一种由硫胺素(维生素B1)缺乏引起的神经系统急症。韦尼克脑病的体征和症状可能包括共济失调、精神状态改变和眼肌麻痹(如眼球震颤、复视)。

处理措施：

1、在开始使用INREBIC之前，在治疗期间，根据临床指征，定期评估所有患者的硫胺素水平。

2、硫胺素缺乏症患者不要开始服用INREBIC治疗开始前补充硫胺素。

3、如果怀疑有脑病，立即停止INREBIC并开始注射硫胺素。

4、监测直至症状缓解或改善，硫胺素水平恢复正常。

贫血和血小板减少症

INREBIC治疗可导致贫血和血小板减少。

1、贫血

34%接受INREBIC治疗的患者出现新的或恶化的3级贫血。

处理措施：对于变得依赖红细胞输注的患者，考虑减少剂量。

2、血小板减少

随机治疗期间，12%接受INREBIC治疗的患者出现新的或恶化的≥3级血小板减少症。

处理措施：

（1）根据临床指征，在基线时、治疗期间定期进行全血细胞计数(CBC)。

（2）对于伴有活动性出血的3级血小板减少症或4级血小板减少症，中断INREBIC治疗，直至降至低于或等于2级或基线水平。

（3）以低于最后一次给药剂量的100 mg每日剂量重新开始给药，并根据临床指征监测血小板。

胃肠毒性

胃肠道毒性是接受INREBIC治疗的患者最常见的不良反应。

处理措施：

1、在INREBIC治疗期间，考虑提供适当的预防性止吐治疗(如5-HT3受体拮抗剂)。

2、首次出现症状时，立即用止泻药治疗腹泻。

3、对于在48小时内对支持措施无反应的3级或更高级别的恶心、呕吐或腹泻，中断INREBIC，直到解决为1级或更低级或基线。

4、以低于上次给药剂量100 mg的每日剂量重新开始给药。监控硫胺素水平，并根据需要补充。

肝毒性

在随机治疗期间，ALT和AST(所有级别)升高分别发生在43%和40%的INREBIC治疗患者中，3级或4级分别发生在1%和0%的患者中。

处理措施：

1、在基线时监测肝功能，在治疗期间定期监测肝功能，并根据临床指征进行监测。

2、对于3级或更高级别的ALT和/或AST升高(大于5 × ULN)，中断INREBIC剂量，直到解决为1级或更低级或基线。

3、以低于最后一次给药剂量的100 mg每日剂量重新开始给药。

4、如果ALT/AST再次出现3级或更高的升高，则停止INREBIC治疗。

淀粉酶和脂肪酶升高

接受INREBIC治疗的患者中，分别有2%和10%出现3级或以上淀粉酶和/或脂肪酶升高。

处理措施：

1、在基线时、治疗期间和有临床指征时定期监测淀粉酶和脂肪酶。

2、对于3级或更高的淀粉酶和/或脂肪酶升高，中断INREBIC，直到降至1级或更低或基线。

3、以低于上次给药剂量100 mg的每日剂量重新开始给药。

主要心脏不良事件(MACE)

另一种Janus激酶(JAK)抑制剂增加了类风湿性关节炎患者的MACE风险，包括心血管死亡、心肌梗死和中风(与使用TNF阻滞剂治疗的患者相比),这是一种INREBIC未指明的疾病。

处理措施：

1、在开始或继续接受INREBIC治疗之前，考虑患者个体的益处和风险，尤其是目前或过去吸烟的患者以及有其他心血管风险因素的患者。

2、应告知患者严重心血管事件的症状以及发生时应采取的措施。

血栓症

另一种JAK抑制剂增加了类风湿性关节炎患者血栓形成的风险，包括深静脉血栓形成、肺栓塞和动脉血栓形成(与使用TNF阻滞剂治疗的患者相比)，这是一种INREBIC未指明的疾病。

处理措施：有血栓形成症状的患者应及时进行评估和适当的治疗。

继发性恶性肿瘤

另一种JAK抑制剂增加了类风湿性关节炎患者中除非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)以外的淋巴瘤和其他恶性肿瘤的风险(与使用TNF阻滞剂治疗的患者相比)，这是一种INREBIC未指明的疾病。目前或过去吸烟的患者面临额外的风险增加。

处理措施：在开始或继续使用INREBIC治疗前，考虑患者个体的益处和风险，特别是患有已知恶性肿瘤的患者(除了成功治疗的NMSC)、发展为恶性肿瘤的患者以及目前或过去吸烟的患者。

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