去纤苷(Defibrotide)的作用及治疗效果？

去纤苷(Defibrotide)具有多种作用，如抗凝、促进纤溶、抗炎等。去纤苷(Defibrotide)是美国FDA批准的首个治疗严重肝静脉阻塞疾病的药物，疗效显著，患者可在医生的指导下正确用药。

去纤苷(Defibrotide)药物介绍

去纤苷(Defibrotide)是源自猪粘膜DNA的单链寡脱氧核糖核苷酸混合物的钠盐。它已被证明具有抗血栓形成、抗炎和抗缺血特性。去纤苷(Defibrotide)可作为静脉内和肌内制剂，也可作为长期使用的口服制剂。

现有数据表明，去纤苷(Defibrotide)是一种耐受性良好的药物，具有很少或没有抗凝血活性，可方便地用于肠胃外和口服制剂。

药物作用

体外证据表明，去纤苷(Defibrotide)能修复血管内皮中的血栓-纤溶平衡，对血管内皮具有一定的保护作用。去纤苷(Defibrotide)已被证明显著降低了肝小静脉闭塞病(VOD)相关死亡率，并解决了肝小静脉闭塞病的相关症状，具有可管理的安全性。

去纤苷(Defibrotide)在不同的实验模型中证明了对心肌缺血的保护作用，并成功预防了几种缺血特征，如心肌挛缩、高能底物丢失、β肾上腺素能受体敏感性下降和梗死相关血流量下降。

在肝和肾缺血期间以及在不同类型的实验性休克中观察到类似的保护作用。已经在实验和人体药理学研究中研究了去纤肽抗缺血特性的相关机制。该物质已被证明通过增强组织和全血中前列环素和前列腺素E2的产生和释放，并抑制白细胞中白三烯B4的产生，来调节花生四烯酸代谢。

此外，还描述了去纤维蛋白多核苷酸对多形核白细胞的活化及其掺入血栓的作用。

治疗效果

肝小静脉闭塞病(VOD)，也称为肝窦阻塞综合征(SOS)，在2期研究中，去纤苷(Defibrotide)显示出治疗肝脏VOD/SOS伴MOF的良好疗效。该3期研究调查了去纤苷(Defibrotide)对已确诊的肝脏VOD/SOS和晚期MOF患者的安全性和有效性。

将每天服用25mg/kg去纤苷(Defibrotide)的患者与来自6867例HSCT患者病历中的32例历史对照进行比较。各组之间的基线特征非常平衡。主要终点是HSCT后+100天的存活率。

去纤苷(Defibrotide)组的观察率为38.2%，对照组为25%(估计差异为23%；95.1%可信区间，使用倾向调整分析)。观察到的+100天完全缓解(CR)率，去纤苷(Defibrotide)组为25.5%，对照组为12.5%。

去纤苷(Defibrotide)一般耐受性良好，毒性可控。去纤苷(Defibrotide)与+100天存活率和CR率的显著改善相关。

此外，另一项试验证实了去纤肽治疗成人和儿童HCT患者VOD/SOS的安全性和有效性，完全缓解率为25.5%至76%，+100天总生存率在35%至64%。英国血液学标准委员会/英国血液和骨髓移植学会指南建议对有VOD/SOS风险因素的儿童和成人HCT患者进行去纤肽预防。去纤苷(Defibrotide)毒性可控，3-4级不良反应发生率低。

副作用

去纤苷(Defibrotide)治疗过程中常见的副作用有低血压、恶心和鼻出血、腹泻、呕吐。

副作用处理方法

1、低血压：

患者应注意控制饮食，每餐不宜吃得过饱，多补充富含蛋白质的食物，如瘦肉、鸡蛋及牛奶等，控制情绪，避免情绪过于激动。还要适当加强锻炼，提高身体素质，改善神经、血管的调节功能。

2、恶心、鼻出血：

患者可以在医生的指导下采取对症治疗。恶心时可以使用止吐药，如甲氧氯普胺片，鼻出血时可以采取压迫止血、鼻腔填塞等措施止血。

3、腹泻：

腹泻会导致大量的水分和电解质的丢失，需要在腹泻期间多喝水，避免脱水，也可以选择口服补液盐溶液。腹泻期间应注意少量多餐，避免大量进食，建议选择易消化、低脂、低纤维的食物，避免摄入刺激性食物。

如果腹泻症状严重，可以在医生的指导下使用止泻药物，如蒙脱石散等。使用止泻药物时应注意剂量和使用时长，最好在医生的指导下使用。

禁忌症

1、全身抗凝或纤溶治疗：

去纤苷(Defibrotide)不可与全身抗凝或纤溶治疗同时给药，以免出血风险增加。

2、过敏：

已知对去纤苷(Defibrotide)或其任何辅料过敏的患者应严禁使用，否则患者可能出现过敏反应，这些反应包括荨麻疹、皮疹和血管性水肿。

总结

去纤苷(Defibrotide)可起到抗炎、抗凝等作用，并且疗效显著。建议患者严格遵医嘱用药，用药前咨询医生，切不可私自使用，以免用药不当危害身体健康。

参考文献

Aziz MT, Kakadiya PP, Kush SM, Weigel K, Lowe

DK. Defibrotide: An Oligonucleotide for Sinusoidal Obstruction

Syndrome. Ann Pharmacother. 2018 Feb;52(2):166-174. doi:

10.1177/1060028017732586. Epub 2017 Sep 15. PMID: 28914546.

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