舒尼替尼(Sunitinib)的适应证,用法用量及剂量调整？

舒尼替尼(Sunitinib)的适应证有胃肠道间质瘤、晚期肾细胞癌、肾细胞癌的辅助治疗以及晚期胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)，该药针对不同适应症有不同的推荐剂量，如在用药过程中出现不良反应或与CYP3A4强抑制剂或诱导剂联合给药时需调整舒尼替尼的用药剂量。

关于舒尼替尼

舒尼替尼(Sunitinib)商品名为索坦(Sutent),剂型为口服硬明胶胶囊，舒尼替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,是临床治疗恶性肿瘤的传统靶向药物,口服用药,可作用于多靶点发挥作用,能选择性阻断特定靶点,且能促使正常增生肿瘤细胞发生异常;同时,该药物作用在肿瘤细胞上,能抑制肿瘤细胞生长,虽无法从根本上阻止肿瘤细胞重新生长,但可减少肿瘤细胞体积,阻止肿瘤生长因子的分裂效应。

舒尼替尼适应证

1、胃肠道间质瘤：本品适用于甲磺酸伊马替尼治疗进展或不耐受后的胃肠道间质瘤。

2、晚期肾细胞癌：本品适用于晚期肾细胞癌的治疗。

3、肾细胞癌的辅助治疗：本品适用于肾切除术后高风险复发性肾细胞癌成年患者的辅助治疗。

4、晚期胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)：舒尼替尼适用于治疗患有不可切除的局部晚期或转移性疾病的进行性高分化胰腺神经内分泌肿瘤。

舒尼替尼用法用量

1、GIST和晚期肾细胞癌的推荐剂量

对于胃肠道间质瘤(GIST)和晚期肾细胞癌(RCC ),舒尼替尼的推荐剂量为每天口服一次，每次50 mg，疗程为4周，然后停药2周(疗程4/2)。舒尼替尼可与食物同服或不同服。

2、肾癌辅助治疗的推荐剂量

舒尼替尼辅助治疗肾细胞癌的推荐剂量为50 mg，每日口服一次，疗程为4周，然后停药2周(疗程4/2)，共9个6周周期。舒尼替尼可与食物同服或不同服。

3、pNET的推荐剂量

舒尼替尼治疗胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)的推荐剂量为37.5 mg，每日口服一次，连续服用，无预定的停药期。舒尼替尼可与食物同服或不同服。

不良反应的剂量调整

基于个体安全性和耐受性，建议中断剂量和/或以12.5 mg的增量或减量修改剂量。pNET研究中给药的最大剂量为每天50毫克。在肾细胞癌辅助研究中，最小给药剂量为37.5毫克。

CYP3A4强抑制剂或诱导剂联合给药的剂量调整

强CYP3A4抑制剂如酮康唑可能会增加舒尼替尼的血药浓度。建议选择无酶抑制作用或酶抑制作用最小的替代合并用药。如果必须与强效CYP3A4抑制剂合用本品，则应考虑将本品剂量减少至每日至少37.5 mg (GIST和RCC)或25mg(pNET)。

CYP3A4诱导剂如利福平可能会降低舒尼替尼的血浆浓度。建议选择无酶诱导潜力或酶诱导潜力极小的替代合并用药。如果舒尼替尼必须与CYP3A4诱导剂合用，则应考虑将舒尼替尼的剂量增加至最大每日87.5 mg (GIST和RCC)或62.5 mg (pNET)。如果增加剂量，应仔细监测患者的毒性。

终末期肾病(ESRD)血液透析患者的剂量调整

接受血液透析的终末期肾病(ESRD)患者无需调整起始剂量。然而，鉴于与肾功能正常的患者相比暴露量减少，基于安全性和耐受性，后续剂量可逐渐增加至2倍。