坦罗莫司(Temsirolimus)的功效与作用及副作用？

上市信息

坦罗莫司(Temsirolimus)已经在美国、日本、加拿大、法国、德国、韩国等国家上市，截止2023年12月，还没有在中国内地上市，但是已经在中国台湾、中国香港上市。

功效与作用

坦罗莫司(Temsirolimus)能够选择性抑制雷帕霉素的激酶哺乳动物靶标，从而阻断细胞周期调节蛋白的翻译，并防止血管生成生长因子的过度表达，适用于治疗晚期肾细胞癌。

坦罗莫司是mTOR的抑制剂，是西罗莫司(一种大环内酯)的独特酯衍生物，可结合细胞质蛋白FKBP-12，该复合物结合并抑制mTOR。

副作用

1、全身疾病：乏力、发热、胸痛。

2、胃肠疾病：恶心、呕吐、腹泻、腹痛、便秘、粘膜炎、厌食。

3、感染性疾病：咽炎、尿路感染、鼻炎。

4、肌肉骨骼和结缔组织疾病：背痛、关节痛、肌痛。

5、皮肤和皮下组织疾病：瘙痒、干性皮肤、痤疮。

6、神经系统疾病：失眠、抑郁。

7、血液系统疾病：血小板减少、白细胞减少、血红蛋白下降、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少。

8、其他副作用：碱性磷酸酶升高、AST增加、肌酐升高、葡萄糖增加、总胆红素增加、总胆固醇增加、甘油三醋增加、钾含量下降。

副作用处理措施

1、发热：可通过物理降温的方式降低体温，比如温水擦拭、冰敷额头等，如果体温超过38.5摄氏度，也可在医生的指导下服用退热药物治疗，比如对乙酰氨基酚、布洛芬。

2、恶心、呕吐：暂时禁食禁水，避免进食辛辣刺激性、油腻的食物，必要时可遵医嘱使用止吐药物。

3、背痛或肌痛：注意休息，可通过热敷、按摩、推拿等疗法缓解肌肉疼痛。

4、失眠：早睡早起，避免白天睡眠时间过长，晚上睡前不要饮用咖啡、浓茶等刺激性的饮品。

5、瘙痒：避免过度搔抓患处，以免导致皮肤破溃，引起皮肤感染，保持瘙痒部位清洁、卫生，

6、便秘：多吃新鲜的水果和蔬菜，同时多喝水补充水分，有便意时及时排便，不要压抑便意。

疗效

在一项大型III期临床研究中，与接受标准干扰素-α(IFNα)治疗的患者相比，接受每周一次坦罗莫司25mg静脉(IV)输注的晚期肾细胞癌(RCC)和预后不良患者经历了显著的生存益处。

在这项研究中，患者的中位总生存期为10.9个月，坦罗莫司组为7.3个月，客观缓解率为8.6%，IFNα组为4.8%。与接受IFNα治疗的患者相比，接受坦罗莫司单药治疗的患者经历的3级或4级不良事件明显较少，因不良事件而退出治疗的患者也较少。

在一项III期临床试验表明，在预后不良的RCC患者中，在OS(总生存期)、PFS(无进展生存期)和肿瘤反应方面，坦罗莫司比IFN-α治疗具有统计学显著优势。

与IFN-α相比，患者的中位OS改善了49%，中位PFS大约增加了一倍，坦罗莫司被认为是预后不良的肾细胞癌患者的标准。

参考文献：

Bukowski RM. Temsirolimus: a safety and efficacy review. Expert Opin Drug Saf. 2012 Sep;11(5):861-79. doi: 10.1517/14740338.2012.713344. Epub 2012 Aug 6. PMID: 22861825.

相关热文推荐：司美替尼不同体表面积的用药剂量,副作用剂量调整？