伏立诺他(ZOLINZA/VORINOSTA)是一种靶向抑制嘧啶合成酶的药物,其对于治疗皮肤T细胞淋巴瘤具有显著功效。
伏立诺他在2006年10月6日被美国食品药品监督管理局FDA批准上市,是最早上市的HDAC抑制剂,用于治疗经两个全身治疗方案后仍进展、耐药或复发的具有明显皮肤侵犯的外周皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL),商品名ZolinzalI。
1、抑制HDACs活性:伏立诺能够特异性地抑制组蛋白去乙酰化酶(HDACs)的活性。HDACs是一类酶,主要负责将组蛋白上的乙酰基去除,导致组蛋白脱乙酰化,从而调节基因转录和表达。
2、提高组蛋白乙酰化程度:通过抑制HDACs的活性,伏立诺使得细胞内的组蛋白乙酰化程度增加。组蛋白乙酰化能够改变染色质结构,促进基因的转录和表达。
3、诱导细胞死亡:组蛋白乙酰化的增加可能引起一系列细胞信号通路的改变,包括调控细胞周期、DNA损伤修复、细胞凋亡等。这些变化最终可能导致肿瘤细胞的凋亡或细胞周期停滞,从而抑制肿瘤的生长和扩散。
4、抗肿瘤作用:总体来说,伏立诺的作用机制是通过调节组蛋白乙酰化程度,影响基因转录和细胞信号通路,最终诱导肿瘤细胞死亡,发挥抗肿瘤作用。
综上所述,伏立诺通过抑制肿瘤细胞内HDACs活性,提高组蛋白乙酰化程度,诱导细胞死亡,从而实现对肿瘤的治疗作用。
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皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)是一组异质性的皮肤归巢T细胞肿瘤,在临床表现、组织病理学表现和预后方面均存在着显著差异。在最新修订的世界卫生组织-欧洲癌症研究和治疗组织( WHO-EORTC)分类系统中,蕈样肉芽肿(MF)仍为CTCL中最常见的类型,约占所有原发性皮肤淋巴瘤的40%,占所有CTCL的60%。
在一项重要的IIB期多中心研究中,共纳入了74名持续进展的难治性MF/SS患者(IB至IVA期),均接受过两种或以上的系统治疗。其中82%处于IIB期或更高分期,40.5%符合SS诊断标准。所有患者均给与每天400mg的伏立诺他,采用改良的SWAT 进行疗效评估。总反应率(ORR)为29.7%,其中20例达到了部分缓解(PR),1例达到了完全缓解(CR)。处于IIB其或更高分期的患者反应时间(TTR) <2月,反应持续时间(DOR)≥6.1月,疾病进展时间(TTP) ≥9.8月,而总TTP为4.9月。
最常见的不良事件包括腹泻(48%)、 疲劳(45%) 和恶心(43%), 15 例出现心电图改变,其中10例提示基线时有心血管疾病,所有患者均无3级或以上心电图不良事件。
[1]王程.熊果酸协同增强伏立诺他抗皮肤T细胞淋巴瘤作用及机制研究[D].北京协和医学院,2021.DOI:10.27648/d.cnki.gzxhu.2021.000412.
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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