伏立诺他治疗淋巴瘤的试验数据

一项试验评估组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他对持续性、进展性或复发性真菌病或塞扎里综合征（MF/SS）皮肤t细胞淋巴瘤（CTCL）亚型的活性和安全性。

试验方法

在这项开放标签 IIb 期试验（NCT00091559）中，IB-IVA 期 MF/SS 患者每天口服 400 毫克伏立诺他，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。患者必须至少接受过两次系统治疗，其中至少一次包括贝沙罗汀，除非不能耐受。

主要终点是通过改良的严重程度加权评估工具测量的客观应答率（ORR），次要终点是应答时间（TTR）、进展时间（TTP）、应答持续时间（DOR）和瘙痒缓解（在10点视觉模拟量表上>或=3点改善）。此外，还对安全性和耐受性进行了评估。

试验结果

74名患者入选，其中61人至少患有IIB期疾病。总体 ORR 为 29.7%；IIB 期或以上患者为 29.5%。IIB 期或以上患者的中位 TTR 为 56 天。未达到中位DOR，但估计大于或等于185天（34+至441+）。总体中位 TTP 为 4.9 个月，IIB 期或更高级别患者的中位 TTP 为 9.8 个月。总体而言，32%的患者瘙痒症状得到缓解。

伏立诺他的安全性

伏立诺他最常见的药物相关不良反应（AE）是腹泻（49%）、疲劳（46%）、恶心（43%）和厌食（26%）；大多数为2级或2级以下，但3级或3级以上的不良反应包括疲劳（5%）、肺栓塞（5%）、血小板减少（5%）和恶心（4%）。11名患者需要调整剂量，9名患者因AE而停药。

试验结论

口服伏立诺他对治疗难治性MF/SS有效，且安全性可接受。

伏立诺他的作用功效

伏立诺他是一种新型的分子靶向抗肿瘤药物，是美国FDA批准的个用于治疗经两个全身治疗方案后仍进展、耐药或复发的具有明显皮肤侵犯的皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的HDAC抑制剂。伏立诺他特异性地结合并阻断组蛋白去乙酰化酶( HDAC)作用，进而阻止肿瘤细胞的基因表达，诱导肿瘤细胞凋亡。

伏立诺他的用法用量

伏立诺他推荐剂量为400 mg，随食物口服，每日一次。只要没有进行性疾病或不可接受毒性的证据，就可以继续治疗。

如果患者对伏立诺他治疗不耐受，可将剂量减少至300 mg，随食物口服，每日一次。如有必要，可进一步将剂量降至每日一次300 mg，随食物服用，每周连续服用5天。

伏立诺他需整粒吞服，不应打开或压碎胶囊。患者不可随意更改剂量和用法，以免影响原有治疗。

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参考文献

Olsen EA, Kim YH, Kuzel TM, Pacheco TR, Foss FM, Parker S, Frankel SR, Chen C, Ricker JL, Arduino JM, Duvic M. Phase IIb multicenter trial of vorinostat in patients with persistent, progressive, or treatment refractory cutaneous T-cell lymphoma. J Clin Oncol. 2007 Jul 20;25(21):3109-15. doi: 10.1200/JCO.2006.10.2434. Epub 2007 Jun 18. PMID: 17577020.