




艾沙康唑的副作用,涉及多个器官系统,出现副作用后应及时告知医生或就医。
恶心、呕吐、腹泻和腹痛是艾沙康唑最常见的胃肠道不良反应,发生率较高。
约16%的成人患者和18%的儿科患者出现肝酶升高,表现为丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶或总胆红素水平上升。
在极少数情况下,尤其是合并血液系统恶性肿瘤,或其他严重基础疾病的患者,可能出现肝炎、胆汁淤积,甚至肝衰竭等严重肝毒性反应。
低钾血症的成人发生率约为14%,此外,低镁血症和低钠血症也有报道。
艾沙康唑图片来自公开渠道(如FDA官网、原研药厂官网等),仅供参考。
皮疹和瘙痒在成人和儿童中均有发生,尽管严重的过敏反应相对较少见,但也可能以过敏性休克的形式,甚至发展为史蒂文斯-约翰逊综合征等危及生命的严重并发症而表现出来。
头痛、咳嗽、呼吸困难、外周水肿和背痛也是成人患者中常见的不良反应,儿童患者中还常见瘙痒和头痛。
(1)、用药前及治疗期间应定期监测肝功能指标。
(2)、若出现肝酶显著升高(如超过正常值上限5倍)或伴有黄疸、乏力等症状,应考虑减量或停药。
(3)、严重肝损伤患者需立即停药,并给予保肝治疗。
(1)、静脉给药时应使用带滤器的输液器,输注时间不少于1小时。
(2)、如出现寒战、低血压、呼吸困难等症状,应立即停止输液,监测生命体征,必要时给予抗组胺药或糖皮质激素。
(1)、立即停药,并给予肾上腺素、糖皮质激素和抗组胺药物。
(2)、若出现史蒂文斯-约翰逊综合征或中毒性表皮坏死松解症,需转入重症监护室进行支持治疗。
艾沙康唑通过CYP3A4代谢,并可抑制CYP3A4、P-糖蛋白等转运体,与多种药物存在相互作用:
(1)、与环孢素、他克莫司、西罗莫司等免疫抑制剂合用时,可升高后者的血药浓度,增加肾毒性和神经毒性风险。
(2)、与咪达唑仑等CYP3A4底物合用时,可延长其镇静作用。
(3)、与地高辛合用时,可增加其血药浓度,引发心律失常。
处理措施:
(1)、合用时应密切监测相关药物的血药浓度,必要时调整剂量。
(2)、避免与强CYP3A4抑制剂(如酮康唑)或诱导剂(如利福平)合用。
以下情况禁用艾沙康唑:
1、对艾沙康唑或任何辅料过敏者:既往使用中出现严重过敏反应的患者不应再次使用。
2、合用强CYP3A4抑制剂或诱导剂:
(1)、禁止与酮康唑、高剂量利托那韦等强CYP3A4抑制剂合用,因其会显著升高艾沙康唑血药浓度,增加毒性风险。
(2)、禁止与利福平、卡马西平、长效巴比妥类药物,或圣约翰草等强CYP3A4诱导剂合用,因其会大幅降低艾沙康唑血药浓度,导致治疗失败。
3、家族性短QT综合征:艾沙康唑可缩短QT间期,该类患者用药可能加重心律失常风险。
参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年12月8日的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=207500