FDA批准Cabenuva和卡替拉韦(Vocabria)用于HIV治疗：Cabenuva为首个完整长效注射方案，卡替拉韦为口服疗法

2021年1月21日，由葛兰素史克股份有限公司多数控股、并拥有辉瑞公司和盐野义有限公司作为股东的全球专业HIV公司ViiV Healthcare今日宣布，美国食品药品监督管理局已批准Cabenuva，这是首个也是唯一一个用于治疗成人HIV-1感染的完整长效方案。

Cabenuva以联合包装形式提供两种注射药物——ViiV Healthcare的cabotegravir和强生公司的rilpivirine——每月给药一次，作为替代当前抗逆转录病毒治疗方案的一个选项，适用于病毒学抑制、治疗方案稳定、无治疗失败史且对cabotegravir或rilpivirine无已知或疑似耐药性的患者。在开始Cabenuva治疗前，应给予约一个月的cabotegravir和rilpivirine口服剂量，以评估每种疗法的耐受性。

ViiV Healthcare北美负责人Lynn Baxter表示："今天FDA对Cabenuva的批准代表了HIV治疗方式的转变，为HIV感染者提供了一种全新的护理方法。Cabenuva将每年的治疗给药天数从365天减少到12天。在ViiV Healthcare，我们致力于确保不让任何HIV感染者掉队，将这种首创的治疗方案添加到我们行业领先的创新药物组合中，巩固了我们的使命。"

Cabenuva的批准基于关键性的III期ATLAS和FLAIR研究，这些研究涉及来自16个国家的1100多名患者。在开始Cabenuva治疗前，给予约一个月的cabotegravir和rilpivirine口服导入期用药，以评估每种疗法的耐受性。在这些研究中，在整个48周的研究期间，每月一次在臀部肌肉注射Cabenuva，在维持病毒抑制方面与继续每日口服三药方案同样有效。在这两项研究中，接受Cabenuva治疗的临床试验参与者中观察到的最常见不良反应（1至4级）且发生率≥2%的包括：注射部位反应、发热、疲劳、头痛、肌肉骨骼疼痛、恶心、睡眠障碍、头晕和皮疹。使用Cabenuva的患者中，有4%发生了严重不良事件，3%的不良事件导致停药。

在这些关键研究中，十分之九的患者更喜欢Cabenuva，而不是他们之前的每日口服疗法。患者偏好数据是从接受Cabenuva的临床试验参与者中收集的。在意向治疗暴露人群的汇总探索性分析中，532名患者在第48周完成了一个单项问题（59名患者未完成），其中88%的患者偏好Cabenuva，相比之下，只有2%的患者偏好他们之前的抗逆转录病毒治疗。这些结果本质上是描述性的，并不暗示临床意义。

教堂山北卡罗来纳大学全球健康与传染病研究所医学教授David Wohl博士说："在科学界，我们认识到Cabenuva背后的创新具有真正的意义。它不仅是首个完整的长效方案，允许给药频率显著减少，而且大多数临床试验参与者相比他们之前的每日口服方案更偏好它。FDA批准Cabenuva凸显了以社区为中心的研究的价值，我很高兴这种新选择将可供HIV感染者使用。"

为了成功向HIV感染者提供这种每月一次的治疗方案，ViiV Healthcare赞助了CUSTOMIZE试验，这是首个批准前的实施科学研究，旨在识别和评估在美国将Cabenuva整合到临床实践中的方法。在AIDS2020大会上公布的临时结果表明，在四个月时，大多数临床工作人员参与者继续认为Cabenuva的实施对于HIV感染者是高度可接受、可行和合适的，并且临床工作人员认为实施注射方案的障碍显著减少。

PRC首席执行官Brett Andrews表示："PRC为旧金山受HIV/AIDS影响的人士提供法律、劳动力和行为健康服务。多年来，我们的许多客户在努力稳定生活关键方面的同时，也在努力管理他们的健康。Cabenuva将为一些HIV感染者提供更大的自由去追求职业、教育和其他机会，比如旅行，而无需每日口服药物管理。长效方案是我们一直期待的创新。"

ViiV Healthcare将于2021年2月开始向美国的批发商和专业分销商发运Cabenuva。

卡替拉韦30毫克口服片的新药申请也获得了FDA的批准。卡替拉韦与rilpivirine片剂联合，作为完整方案，用于短期治疗成人HIV-1感染，这些患者病毒学稳定且受到抑制，正在接受稳定的抗逆转录病毒治疗方案，无治疗失败史，且对cabotegravir或rilpivirine无已知或疑似耐药性；用途包括：作为口服导入期用药，在开始Cabenuva前评估对cabotegravir的耐受性；以及作为口服疗法，用于将错过计划注射给药的Cabenuva患者。

卡替拉韦(Vocabria)重要安全性信息

卡替拉韦是一种1型人类免疫缺陷病毒整合酶链转移抑制剂，与rilpivirine联合，用于短期治疗成人HIV-1感染，这些患者病毒学抑制，正在接受稳定的抗逆转录病毒治疗方案，无治疗失败史，且对cabotegravir或rilpivirine无已知或疑似耐药性，用途如下：

作为口服导入期用药，在给予Cabenuva前评估对cabotegravir的耐受性。

作为口服疗法，用于将错过计划注射给药的Cabenuva患者。

卡替拉韦(Vocabria)禁忌症

先前对cabotegravir有超敏反应者。

与卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平、利福喷丁同时使用。

卡替拉韦(Vocabria)警告和注意事项

与其他整合酶抑制剂相关的超敏反应已有报道。如果出现超敏反应的体征或症状，立即停用卡替拉韦。

在接受cabotegravir的患者中已有肝毒性报告。建议监测肝功能。如果怀疑肝毒性，停用卡替拉韦。

使用卡替拉韦时有抑郁障碍的报告。建议及时评估抑郁症状。

联合治疗相关风险： 在开始卡替拉韦与rilpivirine联合治疗前，请查阅rilpivirine的处方信息。

卡替拉韦(Vocabria)不良反应

接受卡替拉韦的患者中观察到的最常见不良反应（1至4级）且至少在3名受试者中发生的包括：头痛、恶心、异常梦境、焦虑和失眠。

卡替拉韦(Vocabria)药物相互作用

请参考完整处方信息，了解卡替拉韦的重要药物相互作用。

由于卡替拉韦与rilpivirine联合是一个完整方案，不建议与其他用于治疗HIV-1感染的抗逆转录病毒药物同时使用。

诱导尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1的药物可能会降低cabotegravir的血浆浓度。

卡替拉韦(Vocabria)在特定人群中的使用

哺乳期： 由于存在HIV-1传播的潜在风险，不推荐母乳喂养。

关于Cabenuva

Cabenuva作为一种完整方案，适用于治疗成人HIV-1感染，这些患者病毒学抑制，正在接受稳定的治疗方案，无治疗失败史，且对cabotegravir或rilpivirine无已知或疑似耐药性。Cabenuva由医疗专业人员在专科诊所同一访视期间，通过两次臀部肌肉注射给药。

该完整方案结合了由ViiV Healthcare开发的整合酶链转移抑制剂cabotegravir，和由强生公司旗下杨森制药公司之一的Janssen Sciences Ireland UC开发的新型非核苷逆转录酶抑制剂rilpivirine。Rilpivirine在美国被批准作为25毫克片剂，每日一次服用，用于联合其他抗逆转录病毒药物治疗12岁及以上、体重至少35公斤、病毒载量≤100,000 HIV RNA拷贝/mL的抗逆转录病毒初治患者的HIV-1感染。

像cabotegravir这样的INSTI，通过阻止病毒DNA整合到人类免疫细胞的遗传物质中来抑制HIV复制。这一步是HIV复制周期中必不可少的，也是建立慢性感染的原因。Rilpivirine是一种NNRTI，通过干扰一种称为逆转录酶的酶来发挥作用，从而阻止病毒繁殖。

Cabenuva重要安全性信息

Cabenuva作为一种完整方案，适用于治疗1型人类免疫缺陷病毒感染成人，用于替代他们当前在稳定抗逆转录病毒方案上达到病毒学抑制、无治疗失败史且对cabotegravir或rilpivirine无已知或疑似耐药性的患者的当前抗逆转录病毒方案。

禁忌症

对于先前对cabotegravir或rilpivirine有超敏反应的患者，请勿使用Cabenuva。

对于正在接受卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布汀、利福平、利福喷丁、全身性地塞米松（超过一剂）和圣约翰草的患者，请勿使用Cabenuva。

警告和注意事项

超敏反应： 在rilpivirine包含方案的上市后经验中，已有超敏反应的报告，包括伴有嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药物反应病例。虽然一些皮肤反应伴有发热等全身症状，但其他皮肤反应与器官功能障碍相关，包括肝血清生化指标升高。与其他整合酶抑制剂相关的严重或重度超敏反应已有报道，也可能发生在Cabenuva上。如果出现超敏反应的体征或症状，立即停用Cabenuva。应监测临床状态，包括肝转氨酶，并开始适当的治疗。在给予Cabenuva之前开具口服导入期用药，以帮助识别可能有超敏反应风险的患者。

注射后反应： 在不到1%的受试者中报告了严重的注射后反应，发生在注射rilpivirine后几分钟内，包括呼吸困难、激动、腹部绞痛、潮红、出汗、口腔麻木和血压变化。这些事件可能与无意中（部分）静脉内给药有关，并在注射后几分钟内开始缓解。在准备和注射Cabenuva时，请仔细遵循使用说明，以避免意外静脉注射。注射后短暂观察患者（约10分钟）。如果发生注射后反应，根据临床指示进行监测和治疗。

肝毒性： 在接受cabotegravir或rilpivirine的患者中，无论是否有已知的预先存在的肝病或可识别的风险因素，均有肝毒性的报告。治疗前有潜在肝病或转氨酶显著升高的患者可能面临转氨酶恶化或升高的风险增加。建议监测肝功能，如果怀疑有肝毒性，应停用Cabenuva。

抑郁障碍： 在使用Cabenuva或单个产品时，已有抑郁障碍的报告。及时评估有抑郁症状的患者。

由于药物相互作用导致不良反应或病毒学应答丧失的风险： Cabenuva与其他药物的合并使用可能导致已知或潜在的重大药物相互作用。剂量高于推荐口服剂量3倍和12倍的利匹韦林可以延长QTc间期。Cabenuva与已知有尖端扭转型室性心动过速风险的药物合用时应谨慎。

Cabenuva的长效特性及相关潜在风险： cabotegravir和rilpivirine的残留浓度可能在患者体内长期存在（长达12个月或更久）。应选择同意 required 每月注射给药计划的合适患者，因为不依从每月注射或漏注可能导致病毒学应答丧失和耐药性产生。为最大限度降低产生病毒耐药性的潜在风险，必须在最后一次注射Cabenuva后不超过1个月内开始替代的、完全抑制病毒的抗逆转录病毒方案。如果怀疑病毒学失败，应尽快将患者转换至替代方案。

不良反应

使用Cabenuva时最常见的不良反应（发生率≥2%，所有级别）包括：注射部位反应、发热、疲劳、头痛、肌肉骨骼疼痛、恶心、睡眠障碍、头晕和皮疹。

药物相互作用

请参考相应的完整处方信息，了解Cabenuva、卡替拉韦或rilpivirine的重要药物相互作用。

由于Cabenuva是一个完整方案，不建议与其他用于治疗HIV-1感染的抗逆转录病毒药物同时使用。

UGT1A1或1A9的强诱导剂预计会降低cabotegravir的血浆浓度。诱导或抑制CYP3A的药物可能影响rilpivirine的血浆浓度。

Cabenuva与已知有尖端扭转型室性心动过速风险的药物合用时应谨慎。

在特定人群中的使用

妊娠期： 关于妊娠期间使用Cabenuva的人类数据不足，无法充分评估与药物相关的出生缺陷和流产风险。讨论妊娠期间和受孕时使用Cabenuva的获益-风险，并考虑到停用Cabenuva注射剂后，cabotegravir和rilpivirine在体循环中可检测到长达12个月或更久。已建立抗逆转录病毒妊娠登记处。

哺乳期： 美国疾控中心建议，美国感染HIV-1的母亲不要母乳喂养婴儿，以避免HIV-1感染产后传播的风险。也不推荐母乳喂养，因为HIV阳性婴儿可能产生病毒耐药性，母乳喂养婴儿可能出现不良反应，以及停用Cabenuva注射剂后，cabotegravir和rilpivirine浓度在体循环中可检测到长达12个月或更久。