奥德昔巴特(Bylvay)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

奥德昔巴特(Bylvay)是一种口服回肠胆汁酸转运蛋白(IBAT)抑制剂，用于治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)相关的瘙痒症状。

奥德昔巴特(Bylvay)的适应症

1、进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)

奥德昔巴特适用于治疗3个月及以上进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)患者的瘙痒症。

使用限制：对于具有导致胆盐输出泵蛋白无功能或完全缺失的特定ABCB11变体的PFIC2型患者亚组，奥德昔巴特可能无效。

2、Alagille综合征(ALGS)

奥德昔巴特适用于治疗12个月及以上ALGS患者的胆汁淤积性瘙痒症。

奥德昔巴特(Bylvay)的用法用量

1、针对3个月及以上进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)患者的推荐剂量

奥德昔巴特的推荐剂量为40微克/千克，每日一次，早晨随餐口服。

体重在7.4千克及以下的患者，每日一次剂量为200微克。

体重在7.5至12.4千克之间的患者，每日一次剂量为400微克。

体重在12.5至17.4千克之间的患者，每日一次剂量为600微克。

体重在17.5至25.4千克之间的患者，每日一次剂量为800微克。

体重在25.5至35.4千克之间的患者，每日一次剂量为1200微克。

体重在35.5至45.4千克之间的患者，每日一次剂量为1600微克。

体重在45.5至55.4千克之间的患者，每日一次剂量为2000微克。

体重在55.5千克及以上的患者，每日一次剂量为2400微克。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

2、针对12个月及以上Alagille综合征(ALGS)患者的推荐剂量

奥德昔巴特的推荐剂量为120微克/千克，每日一次，早晨随餐口服。

体重在7.4千克及以下的患者，每日一次剂量为600微克。

体重在7.5至12.4千克之间的患者，每日一次剂量为1200微克。

体重在12.5至17.4千克之间的患者，每日一次剂量为1800微克。

体重在17.5至25.4千克之间的患者，每日一次剂量为2400微克。

体重在25.5至35.4千克之间的患者，每日一次剂量为3600微克。

体重在35.5至45.4千克之间的患者，每日一次剂量为4800微克。

体重在45.5至55.4千克之间的患者，每日一次剂量为6000微克。

体重在55.5千克及以上的患者，每日一次剂量为7200微克。

3、针对不良事件管理的剂量调整

(1)、Alagille综合征(ALGS)的耐受性

如果在排除其他原因的情况下出现耐受性问题，可考虑将剂量减少至40微克/千克/天，一旦耐受性问题稳定，可增加至120微克/千克/天。

(2)、肝功能检查异常

在开始奥德昔巴特(Bylvay)治疗前，应确定患者肝功能检查的基线变异模式，以便识别潜在的肝损伤迹象。

在奥德昔巴特治疗期间监测肝功能检查（例如，ALT[丙氨酸氨基转移酶]、AST[天冬氨酸氨基转移酶]、TB[总胆红素]、DB[直接胆红素]和国际标准化比值[INR]）。

如果出现新发的肝功能检查异常或观察到符合临床肝炎的症状，应中断奥德昔巴特治疗。

一旦肝功能检查异常恢复至基线值或稳定在新的基线值，可考虑以推荐剂量重新开始奥德昔巴特治疗。如果肝功能检查异常再次出现，考虑永久停用奥德昔巴特。

如果患者发生肝脏失代偿事件（例如，静脉曲张出血、腹水、肝性脑病），则永久停用奥德昔巴特。

4、配制和给药说明

对于服用胆汁酸结合树脂的患者，应在服用胆汁酸结合树脂前至少4小时或后至少4小时服用奥德昔巴特，请勿压碎或咀嚼胶囊。

(1)、口服微粒

将含有口服微粒的胶囊壳内容物混合到软食或液体中，丢弃空的胶囊壳，不要让孩子吞下含有口服微粒的未开封胶囊壳。

(2)、针对能够吞咽软食的患者的给药说明：

随早餐服用奥德昔巴特，将少量（最多2汤匙[30毫升]）软食（苹果酱、燕麦片、香蕉泥或胡萝卜泥、巧克力布丁或大米布丁）放入碗中。确保软食处于室温或更低温度。

打开装有口服微粒的胶囊壳，将内容物倒入碗中的软食里，轻轻敲击口服微粒胶囊壳以确保所有内容物都已散出。

轻轻搅拌直至均匀分散，并立即服用全部剂量。

服药后饮用母乳、婴儿配方奶粉或其他适合年龄的液体。

请勿储存混合物以备将来使用。

(3)、对于无法吞咽软食的患者，请参阅下面的说明。

使用液体给药的说明（使用口服给药注射器）：

随早餐服用奥德昔巴特。

打开装有口服微粒的胶囊壳，将内容物倒入一个小混合杯中。轻轻敲击装有口服微粒的胶囊壳以确保所有内容物都已倒入混合杯中。

如果剂量需要超过一壳的口服微粒，重复步骤2。

加入1茶匙（5毫升）适合年龄的液体（例如，母乳、婴儿配方奶粉或水）。

让微粒在液体中静置约5分钟，使其完全湿润。提醒：口服微粒不会在液体中溶解。

5分钟后，将口服注射器尖端完全放入混合杯中。缓慢拉起注射器活塞，将液体/微粒混合物抽入注射器。然后轻轻向下推活塞，将液体/微粒混合物排回混合杯。重复此操作2到3次，以确保微粒完全混入液体中。

通过拉注射器末端的活塞，将全部内容物抽入口服注射器。

将注射器尖端放入患者口腔前部，位于舌头和口腔侧壁之间，然后轻轻推动活塞，将液体/微粒混合物喷射到孩子的舌头和口腔侧壁之间。不要将液体/微粒混合物喷射到孩子喉咙后部，因为这可能导致作呕或窒息。

不要通过奶瓶或"吸管杯"给药，因为口服微粒无法通过开口。口服微粒不会在液体中溶解。

服药后饮用母乳、婴儿配方奶粉或其他适合年龄的液体。

如果混合杯中残留任何微粒/液体混合物，重复步骤7和步骤8，直到全部剂量服用完毕。

检查孩子的口腔，确保所有液体/微粒混合物都已吞下。

奥德昔巴特(Bylvay)的禁忌症

IBAT抑制剂，包括奥德昔巴特，禁用于有既往或活动性肝脏失代偿事件（例如，静脉曲张出血、腹水、肝性脑病）的患者。

奥德昔巴特(Bylvay)的注意事项

1、肝毒性

奥德昔巴特治疗存在药物性肝损伤(DILI)的潜在风险。

获取基线肝功能检查，因为部分ALGS和PFIC患者在基线时即存在肝功能检查异常。在奥德昔巴特治疗期间，在开始治疗后的前6至8个月内应频繁监测患者，之后根据临床需要进行监测。监测肝功能检查升高、肝脏相关不良事件的发生以及肝脏失代偿的体征。如果出现肝功能检查异常或临床肝炎体征且无其他原因，考虑减少剂量或中断治疗。

如果患者出现以下情况，则永久停用奥德昔巴特：持续或反复的肝功能检查异常，或再次用药时出现符合临床肝炎的体征和症状，或发生肝脏失代偿事件。

2、腹泻

如果发生腹泻，监测脱水情况并及时治疗。如果患者出现持续性腹泻，中断奥德昔巴特给药。

腹泻缓解后，以40微克/千克/天的剂量重新开始奥德昔巴特，并在耐受的情况下酌情增加剂量。如果腹泻持续且未确定其他病因，则停止奥德昔巴特治疗。

3、脂溶性维生素缺乏

奥德昔巴特可能对脂溶性维生素(FSV)的吸收产生不利影响。FSV包括维生素A、D、E和K（通过INR水平测量）。PFIC和ALGS患者在基线时可能已存在FSV缺乏，并经常补充FSV。

在基线时获取血清FSV水平并在治疗期间监测，同时监测任何FSV缺乏的临床表现。如果诊断出FSV缺乏，应补充FSV。尽管进行了充分的FSV补充，但如果FSV缺乏持续或恶化，根据获益与风险的平衡考虑永久停用奥德昔巴特。

如果发生FSV缺乏的并发症，考虑中断奥德昔巴特治疗并重新评估以确保充分的FSV补充，考虑在患者临床稳定后重新开始奥德昔巴特。

4、出血

如果发生出血，中断奥德昔巴特治疗，优化FSV缺乏的治疗，并考虑在患者临床稳定后重新开始奥德昔巴特。

奥德昔巴特(Bylvay)的不良反应

1、胃肠道疾病：胃肠道出血、牙龈出血、肝移植

2、实验室检查：γ-谷氨酰转移酶升高、血红蛋白降低

3、神经系统疾病：轴外出血（硬膜下出血）

4、呼吸系统、胸部和纵隔疾病：鼻出血

奥德昔巴特(Bylvay)药物相互作用

胆汁酸结合树脂

应在服用胆汁酸结合树脂（例如，考来烯胺、考来维仑或考来替泊）前至少4小时或后至少4小时服用奥德昔巴特，胆汁酸结合树脂可能在肠道内结合奥维西巴，从而可能降低奥德昔巴特的疗效。

奥德昔巴特(Bylvay)特殊人群用药

1、妊娠

目前尚无关于孕妇使用奥德昔巴特的人类数据来建立与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良发育结局的风险。根据动物生殖研究的发现，胎儿在妊娠期间暴露于奥德昔巴特可能导致心脏畸形。

2、哺乳期

奥维西巴口服后吸收很少，在推荐剂量下预计不会因母乳喂养而使婴儿暴露于奥德昔巴特。目前尚无关于奥维西巴是否存在于人乳中、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁产量影响的数据，奥德昔巴特可能减少脂溶性维生素的吸收。

监测FSV水平，如果在哺乳期间观察到FSV缺乏，则增加FSV摄入量。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，同时考虑母亲对奥德昔巴特的临床需求，以及奥德昔巴特(Bylvay)或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿童使用

奥德昔巴特在3个月至17岁儿科患者中治疗PFIC瘙痒症的安全性和有效性已确立。

奥德昔巴特在3个月以下儿科患者中治疗PFIC瘙痒症的安全性和有效性尚未确立。

奥德昔巴特在12个月至17岁儿科患者中治疗ALGS瘙痒症的安全性和有效性已确立。

奥德昔巴特在12个月以下儿科患者中治疗ALGS瘙痒症的安全性和有效性尚未确立。

4、老年使用

PFIC和ALGS主要是儿童和年轻成人疾病。奥德昔巴特的临床研究未纳入65岁及以上的患者。

5、肝功能损害

PFIC和ALGS患者可能存在肝功能受损，奥德昔巴特在有临床显著门静脉高压的PFIC和ALGS患者以及失代偿期肝硬化患者中的疗效和安全性尚未确立。

奥德昔巴特(Bylvay)的作用机制

奥德昔巴特是回肠胆汁酸转运蛋白(IBAT)的可逆抑制剂。它减少胆汁酸（主要是盐形式）从回肠末端的重吸收。

瘙痒是PFIC和ALGS患者的常见症状，PFIC患者瘙痒的病理生理学尚未完全明了。虽然奥维西巴改善PFIC和ALGS患者瘙痒的完整机制尚不清楚，但可能涉及抑制IBAT，从而导致胆盐重吸收减少，正如血清胆汁酸下降所观察到的那样。

奥德昔巴特(Bylvay)的药代动力学

1、吸收

奥德昔巴特口服后吸收极少。在健康成人中单次服用奥维西巴7.2毫克后，奥维西巴的Cmax在1至5小时之间达到。

2、分布

奥德昔巴特的人血浆蛋白结合率在体外大于99%。

3、消除

在健康成人中单次口服7.2毫克奥维西巴后，平均半衰期(t1/2)为2.36小时。

4、代谢

在体外，奥维西巴通过单羟基化代谢。

5、排泄

在健康成人中单次服用放射性标记的奥维西巴3毫克口服剂量后，82.9%的剂量在粪便中回收（97%为原形），尿液中回收率低于0.002%。

奥德昔巴特(Bylvay)储存

奥德昔巴特储存在20°C至25°C（68°F至77°F）下，允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间波动。

温馨提示

1、告知患者或其护理人员，应在开始奥德昔巴特前获取肝功能检查结果，并在奥德昔巴特治疗期间定期复查。告知患者或其护理人员肝毒性的潜在风险，以及他们需要接受肝损伤监测。指导患者或其护理人员立即向其医疗保健提供者报告任何严重肝损伤的体征或症状。

2、建议患者或其护理人员，如果出现新发或恶化的腹泻，应通知其医疗保健提供者。

3、告知患者或其护理人员，将在开始治疗前和治疗期间定期检测INR（用于维生素K）和血清维生素A、D、E水平，以评估FSV缺乏情况。告知患者或其护理人员他们可能更容易出血或出血时间更长。建议患者或其护理人员如有任何出血迹象或症状，应致电其医疗保健提供者。