醋酸亮丙瑞林(Eligard)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

醋酸亮丙瑞林(Eligard)由美国Tolmar制药公司原研开发，是一种基于高分子聚合物技术的促性腺激素释放激素激动剂缓释制剂。

醋酸亮丙瑞林(Eligard)的适应症

醋酸亮丙瑞林适用于治疗晚期前列腺癌。

醋酸亮丙瑞林(Eligard)的用法用量

1、推荐剂量

醋酸亮丙瑞林通过皮下注射给药，可在1个月、3个月、4个月或6个月的治疗期内持续释放醋酸亮丙瑞林。醋酸亮丙瑞林必须由医疗保健提供者给药。该注射液输送的是掺入聚合物制剂中的醋酸亮丙瑞林剂量。

醋酸亮丙瑞林的推荐剂量为：7.5毫克剂量，每月注射一次；22.5毫克剂量，每3个月注射一次；30毫克剂量，每4个月注射一次；45毫克剂量，每6个月注射一次。

2、注射部位

与其他通过皮下注射给药的药物一样，注射部位应定期轮换。具体的注射位置应选择具有足够柔软或疏松皮下组织的区域。在临床试验中，注射部位选在上腹部或中腹部区域。应避免选择坚硬或纤维化的皮下组织区域，或可能受到摩擦或压迫的位置（例如，与腰带或衣物腰带的接触部位）。对于接受GnRH类似物治疗的前列腺癌患者，在发展为转移性去势抵抗性前列腺癌后，通常继续治疗。

3、配制说明

在整个操作过程中需使用无菌技术。与其他类似药物一样，建议在混合和给药过程中戴上手套。混合前，让产品达到室温。一旦混合，产品必须在30分钟内给药，否则应丢弃。

醋酸亮丙瑞林的包装盒内包含：一个装有预连接注射器系统和干燥剂包的托盘、一份处方信息、一个无菌安全针头和针头帽（位于托盘下方）。请遵循以下详细说明，以确保在给药前正确配制醋酸亮丙瑞林：

第一步：在清洁的台面上，从角落撕开铝箔打开托盘，取出内容物。丢弃干燥剂包。从托盘中取出预连接的注射器系统。通过向后撕开纸封，打开无菌安全针头包装。注意：此时注射器A和注射器B尚不应排成一线。本品只能使用同包装的无菌安全针头进行给药。

第二步：用手指和拇指捏住连接装置上的锁定按钮并按压，直到听到"咔哒"一声。两个注射器将对齐。不要弯曲预连接的注射器系统。

第三步：水平持握注射器，将注射器A中的液体内容物转移到装有醋酸亮丙瑞林粉末的注射器B中。通过在两个注射器之间来回推动内容物，彻底混合产品60个循环，以获得均匀的混悬液。一个循环是指推动一次注射器A的柱塞和推动一次注射器B的柱塞。当彻底混合后，混悬液外观呈浅棕褐色至棕褐色（醋酸亮丙瑞林7.5毫克）或无色至淡黄色（醋酸亮丙瑞林22.5毫克、30毫克和45毫克）。注意：必须按照描述的方式混合产品；摇晃无法提供充分混合。不要弯曲。

第四步：混合后，垂直（直立）持握注射器，使注射器B（宽注射器）在底部。注射器应保持牢固连接。通过压下注射器A的柱塞并轻微回抽注射器B的柱塞，将所有混合后的产品转移到注射器B中。

第五步：在确保注射器A的柱塞完全压下的同时，握住连接装置并旋开注射器B。这将使注射器B与连接装置分离。注射器A将保持连接在连接装置上。注意：制剂中会留有少量气泡——这是可接受的。不要排出注射器B中的气泡，否则可能导致产品损失。

第六步：继续直立持握注射器B，使其开口端朝上。向后拉住注射器B上的白色柱塞以防产品损失，然后连接安全针头和针头帽（安全针头位于托盘下方）。轻轻顺时针旋紧约四分之三圈，直至安全针头和针头帽固定牢固。不要旋得过紧，否则针头接口可能损坏，导致注射过程中产品泄漏。如果安全针头和针头帽旋得过紧，安全护套也可能损坏。

第七步：将安全护套从针头向注射器方向移动。在给药前立即拔下针头帽。注意：如果针头接口看似损坏或有泄漏，则不应使用该产品。不应更换损坏的安全针头和针头帽，也不应注射该产品。如果针头接口损坏，请使用一个新的醋酸亮丙瑞林包装盒进行更换。

4、给药说明

(1)、选择腹部、上臀部或其它有足够皮下组织且没有过多色素沉着、结节、病变或毛发，并且近期未使用过的部位作为注射点。

(2)、用酒精棉签（未随附）清洁注射区域。

(3)、用拇指和食指捏起并聚拢注射点周围的皮肤区域。

(4)、用惯用手将针头与皮肤表面呈90度角快速插入。刺入深度取决于皮下组织的量和饱满度以及针头的长度。针头插入后，松开皮肤。

(5)、缓慢、稳定地推注药物，压下柱塞直到注射器排空。确保在拔出针头前所有药物均已注入。

(6)、以插入时相同的90度角快速拔出针头。

(7)、拔出针头后，立即用手指/拇指或借助平坦表面激活安全护套，将其向前推直到完全覆盖针尖并锁紧。

(8)、听到和感觉到"咔哒"声即表示锁定到位。

(9)、检查确认安全护套已完全启动。将所有组件安全地弃置于适当的生物危害容器中。

5、剂型和规格

醋酸亮丙瑞林是一种醋酸亮丙瑞林的可注射混悬液，采用预连接的注射器系统供应，包装内包含一个无菌安全针头和针头帽、一个干燥剂包、处方信息和使用说明。预连接的注射器系统由使用连接装置连接的注射器A和注射器B组成。注射器A含有原位聚合物缓释技术成分，注射器B含有醋酸亮丙瑞林粉末。复溶后，醋酸亮丙瑞林作为单剂量给药。

醋酸亮丙瑞林无菌安全针头和针头帽的规格如下：对于7.5毫克、22.5毫克和30毫克的规格，均使用20号、5/8英寸长的针头；对于45毫克的规格，使用18号、5/8英寸长的针头。

醋酸亮丙瑞林(Eligard)的禁忌症

醋酸亮丙瑞林禁用于对GnRH、GnRH激动剂类似物或醋酸亮丙瑞林任何成分过敏的患者。文献中已有关于合成GnRH或GnRH激动剂类似物引起过敏性反应的报道。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

醋酸亮丙瑞林(Eligard)的注意事项

1、肿瘤Flare现象

醋酸亮丙瑞林7.5毫克、22.5毫克和30毫克与其他GnRH激动剂一样，会在治疗的第一周引起血清睾酮浓度一过性升高。醋酸亮丙瑞林45毫克会在治疗的前两周引起血清睾酮浓度一过性升高。

患者在治疗的最初几周内可能会经历症状加重或出现新的体征和症状，包括骨痛、神经病变、血尿或膀胱出口梗阻。在使用GnRH激动剂治疗晚期前列腺癌的过程中，已观察到输尿管梗阻和/或脊髓压迫的病例，这些情况可能导致瘫痪，伴或不伴致命性并发症。

对于有转移性椎体病变和/或尿路梗阻的患者，应在治疗的最初几周内密切观察。如果出现脊髓压迫或输尿管梗阻，应采用标准治疗方案处理这些并发症。

2、高血糖和糖尿病

在接受GnRH激动剂的男性中，已有高血糖和糖尿病风险增加的报道。高血糖可能代表新发糖尿病或糖尿病患者血糖控制的恶化。

应定期监测接受GnRH激动剂患者的血糖和/或糖化血红蛋白，并根据现行的高血糖或糖尿病治疗规范进行管理。

3、心血管疾病

已有报道称，男性使用GnRH激动剂与心肌梗死、心源性猝死和中风的风险增加相关。根据报告的比值比，该风险似乎较低，在确定为前列腺癌患者制定治疗方案时，应结合心血管风险因素仔细评估。接受GnRH激动剂治疗的患者应监测提示发生心血管疾病的症状和体征，并根据现行临床实践进行管理。

4、对QT/QTc间期的影响

雄激素剥夺疗法可能延长QT/QTc间期。对于先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、频繁电解质紊乱的患者，以及正在服用已知会延长QT间期药物的患者，医疗服务提供者应考虑雄激素剥夺疗法的益处是否超过潜在风险。电解质异常应予以纠正。考虑定期监测心电图和电解质。

5、惊厥

在醋酸亮丙瑞林治疗的上市后报告中，观察到惊厥病例。这些患者包括有癫痫发作史、癫痫、脑血管疾病、中枢神经系统异常或肿瘤病史的患者，以及同时服用与惊厥相关的药物（如安非他酮和SSRIs）的患者。也有报道称，在不存在上述任何情况的患者中也发生了惊厥。接受GnRH激动剂治疗时出现惊厥的患者应根据现行临床实践进行管理。

6、严重皮肤不良反应

接受醋酸亮丙瑞林治疗的患者发生了严重皮肤不良反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征/中毒性表皮坏死松解症和多形性红斑。监测患者是否出现严重皮肤不良反应。告知患者严重皮肤不良反应的体征和症状（例如，前驱症状如发热、流感样症状、粘膜病变、进行性皮疹或淋巴结肿大）。如果怀疑发生严重皮肤不良反应，应中断醋酸亮丙瑞林治疗，直至确定反应的原因。建议咨询皮肤科医生。如果确诊为严重皮肤不良反应，或出现其他4级皮肤反应，应永久停用醋酸亮丙瑞林。

7、胚胎-胎儿毒性

基于动物研究结果和作用机制，当将醋酸亮丙瑞林给予孕妇时可能对胎儿造成伤害。在动物发育和生殖研究中，在大鼠整个妊娠期给予醋酸亮丙瑞林后，观察到主要胎儿异常。建议孕妇和具有生育潜力的女性了解其对胎儿的潜在风险。

醋酸亮丙瑞林(Eligard)的不良反应

常见的注射部位不良反应包括烧灼感/刺痛、疼痛、瘀伤和发红。

医学文献中已有关于接受睾丸切除术或接受GnRH激动剂类似物治疗的男性骨密度下降的报道。

醋酸亮丙瑞林(Eligard)的特殊人群用药

1、妊娠

基于动物研究结果和作用机制，当将醋酸亮丙瑞林给予孕妇时可能对胎儿造成伤害，目前没有关于孕妇使用的数据来告知药物相关风险。醋酸亮丙瑞林治疗引起的预期激素变化会增加妊娠丢失的风险。

在动物发育和生殖研究中，在大鼠整个妊娠期给予醋酸亮丙瑞林后，观察到主要胎儿异常，建议孕妇和具有生育潜力的女性了解其对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期

尚未确定醋酸亮丙瑞林在女性中的安全性和有效性。没有关于醋酸亮丙瑞林是否存在于人乳中、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌影响的信息。由于许多药物可经人乳排泄，并且由于醋酸亮丙瑞林可能对母乳喂养婴儿产生严重不良反应，应考虑药物对母亲的重要性，决定是停止哺乳还是停止用药。

3、男性的生殖潜力

基于作用机制，醋酸亮丙瑞林可能损害具有生育潜力男性的生育能力。

4、儿科用药

尚未确定醋酸亮丙瑞林在儿科患者中的安全性和有效性。

5、老年用药

临床试验中研究的大多数患者（约70%）年龄在70岁及以上。醋酸亮丙瑞林的临床研究未纳入足够数量的年轻成年患者来确定65岁及以上患者的反应是否与年轻成年患者不同。

醋酸亮丙瑞林(Eligard)的作用机制

醋酸亮丙瑞林是一种促性腺激素释放激素激动剂，当以治疗剂量连续给药时，可作为促性腺激素分泌的抑制剂。动物和人体研究表明，在初始刺激后，长期给予醋酸亮丙瑞林会导致睾丸和卵巢类固醇生成受抑。停药后这种效应是可逆的。

醋酸亮丙瑞林(Eligard)的药代动力学

1、吸收

对于醋酸亮丙瑞林7.5毫克（1个月给药），患者单次注射后，平均血浆峰浓度在5小时时为25.3ng/mL；在4周给药间隔结束时，平均浓度降至0.42ng/mL。

对于醋酸亮丙瑞林22.5毫克（3个月给药），患者单次注射后，平均血浆峰浓度在5小时时为127ng/mL；在12周给药间隔结束时，平均浓度降至0.34ng/mL。

对于醋酸亮丙瑞林30毫克（4个月给药），患者单次注射后，平均血浆峰浓度在3.3小时时为150ng/mL；在16周给药间隔结束时，平均浓度降至0.1ng/mL。

对于醋酸亮丙瑞林45毫克（6个月给药），患者单次注射后，平均血浆峰浓度在4.5小时时为82ng/mL；在24周给药间隔结束时，平均浓度降至0.2ng/mL。

重复给药期间没有证据表明有明显的蓄积。

2、分布

健康男性志愿者静脉推注给药后，亮丙瑞林的平均稳态分布容积为27升，与人血浆蛋白的体外结合率为43%至49%。

3、消除

每次皮下注射后初始升高期间，血清浓度范围为0.1–2.00ng/mL。在健康男性志愿者中，静脉注射1毫克亮丙瑞林推注剂量显示，基于二室模型，平均全身清除率为8.34L/h，终末消除半衰期约为3小时。

4、代谢

未使用醋酸亮丙瑞林进行药物代谢研究。使用不同的醋酸亮丙瑞林制剂给药后，醋酸亮丙瑞林的主要代谢物是五肽代谢物。

5、排泄

未使用醋酸亮丙瑞林进行药物排泄研究。

醋酸亮丙瑞林(Eligard)特殊人群药代动力学

1、种族

在所研究的患者中，无论种族如何，平均血清亮丙瑞林浓度相似。研究中患者的种族分布情况可参阅相关表格。

2、肾和肝功能不全

尚未确定醋酸亮丙瑞林在肝肾功能不全患者中的药代动力学。

醋酸亮丙瑞林(Eligard)储存

储存于2°C至8°C的冰箱中。一旦从冰箱中取出，本品可在其原包装中于15°C至30°C的室温下储存最多八周，然后再进行混合和给药。

温馨提示

1、告知患者，如果他们曾对像醋酸亮丙瑞林这样的其他GnRH激动剂药物出现过过敏反应，则禁用醋酸亮丙瑞林。

2、告知患者，醋酸亮丙瑞林治疗存在高血糖和糖尿病风险增加，在使用醋酸亮丙瑞林治疗期间需要定期监测高血糖和糖尿病。