雷洛昔芬(Raloxifene)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

雷洛昔芬(Raloxifene)适用于绝经后女性，具体包括需治疗或预防骨质疏松症的绝经后女性、患有骨质疏松症且需降低侵袭性乳腺癌发生风险的绝经后女性，以及经评估为侵袭性乳腺癌高风险的绝经后女性。

雷洛昔芬(Raloxifene)的适应症

1、绝经后女性骨质疏松症的治疗和预防

雷洛昔芬适用于绝经后女性骨质疏松症的治疗和预防。

2、降低患有骨质疏松症的绝经后女性浸润性乳腺癌的风险

雷洛昔芬适用于降低患有骨质疏松症的绝经后女性发生浸润性乳腺癌的风险。

3、降低具有浸润性乳腺癌高风险的绝经后女性浸润性乳腺癌的风险

雷洛昔芬适用于降低具有浸润性乳腺癌高风险的绝经后女性发生浸润性乳腺癌的风险。

关于降低乳腺癌风险的重要使用限制

尚无关于雷洛昔芬对携带遗传性突变（BRCA1,BRCA2）女性浸润性乳腺癌发病率影响的数据，因此无法就雷洛昔芬的有效性提出具体建议。

雷洛昔芬不适用于治疗浸润性乳腺癌或降低复发风险。

雷洛昔芬不适用于降低非浸润性乳腺癌的风险。

雷洛昔芬(Raloxifene)的用法用量

1、推荐剂量

推荐剂量为每日一次，每次一片60mg雷洛昔芬，USP，可在一天中的任何时间给药，无需考虑进餐时间。

对于降低浸润性乳腺癌风险的适应症，最佳治疗持续时间尚不清楚。

2、关于补充钙剂和维生素D的建议

对于骨质疏松症的治疗或预防，如果日常饮食摄入不足，应补充钙剂和/或维生素D。绝经后女性平均每日需要摄入1500mg的元素钙。

3、剂型和规格

60mg，白色至类白色，椭圆形，薄膜包衣片，一侧凹陷有"AN057"，另一侧无刻痕。

雷洛昔芬(Raloxifene)的禁忌症

1、静脉血栓栓塞

盐酸雷洛昔芬，USP，禁用于有活动性或既往静脉血栓栓塞（VTE）病史的女性，包括深静脉血栓、肺栓塞和视网膜静脉血栓。

2、妊娠

盐酸雷洛昔芬禁用于妊娠期，可能对胎儿造成伤害。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

雷洛昔芬(Raloxifene)的注意事项

1、静脉血栓栓塞

在临床试验中，接受盐酸雷洛昔芬治疗的女性发生静脉血栓栓塞（深静脉血栓和肺栓塞）的风险增加，也可能发生其他静脉血栓栓塞事件。

深静脉血栓和肺栓塞的最大风险发生在治疗的前4个月内，其风险大小似乎与激素治疗相关的报告风险相似。由于无论是否接受治疗，制动都会增加静脉血栓栓塞事件的风险，因此在长期制动（例如，术后恢复期、长期卧床休息）前至少72小时应停用盐酸雷洛昔芬，并在制动期间停用，仅在患者完全恢复活动能力后才能重新开始盐酸雷洛昔芬治疗。

此外，服用盐酸雷洛昔芬的女性在长途旅行中应被告知要定时活动。对于因其他原因（如充血性心力衰竭、浅表血栓性静脉炎和活动性恶性肿瘤）有血栓栓塞性疾病风险的女性，应考虑风险-获益平衡。

2、卒中导致的死亡

对于有卒中风险（如既往卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）、房颤、高血压或吸烟）的女性，应考虑风险-获益平衡。

3、心血管疾病

盐酸雷洛昔芬不应用于心血管疾病的一级或二级预防。在一项针对患有确诊冠心病或有冠状动脉事件风险的绝经后女性的临床试验中，使用雷洛昔芬治疗5年后未显示出心血管获益。

4、绝经前使用

没有指征表明盐酸雷洛昔芬可用于绝经前女性。尚未确定盐酸雷洛昔芬在绝经前女性中的安全性，不建议使用。

5、肝功能损害

肝功能损害患者应慎用盐酸雷洛昔芬。尚未在肝功能损害患者中确立安全性和有效性。

6、雌激素联合治疗

尚未确立盐酸雷洛昔芬与全身性雌激素联合使用的安全性，不建议联合使用。

7、使用雌激素治疗时出现高甘油三酯血症的病史

有限的临床数据表明，某些有口服雌激素或雌激素加孕激素治疗后出现显著高甘油三酯血症（>5.6mmol/L或>500mg/dL）病史的女性，在使用盐酸雷洛昔芬治疗时可能会发生甘油三酯水平升高。有此类病史的女性在服用盐酸雷洛昔芬时应监测血清甘油三酯。

8、肾功能损害

中度或重度肾功能损害患者应慎用盐酸雷洛昔芬。尚未在中度或重度肾功能损害患者中确立安全性和有效性。

9、乳腺癌病史

尚未在既往有乳腺癌病史的女性中对盐酸雷洛昔芬进行充分研究。

10、男性使用

没有指征表明盐酸雷洛昔芬可用于男性。尚未在男性中对盐酸雷洛昔芬进行充分研究，不建议使用。

11、原因不明的子宫出血

任何原因不明的子宫出血均应根据临床指征进行检查。盐酸雷洛昔芬治疗组和安慰剂治疗组的子宫内膜增生发生率相似。

12、乳腺异常

雷洛昔芬治疗期间发生的任何原因不明的乳腺异常均应进行检查。盐酸雷洛昔芬不能消除乳腺癌的风险。

雷洛昔芬(Raloxifene)的不良反应

盐酸雷洛昔芬治疗组女性中发生率高于安慰剂组的不良反应包括外周水肿、肌肉痉挛/腿部痉挛、潮热、静脉血栓栓塞事件和胆石症。

自上市以来，极罕见报告的不良反应包括视网膜静脉阻塞、卒中和与静脉血栓栓塞（VTE）相关的死亡。

雷洛昔芬(Raloxifene)的药物相互作用

1、考来烯胺

不推荐盐酸雷洛昔芬与考来烯胺同时使用。虽然没有进行专门研究，但预计其他阴离子交换树脂也会有类似作用。盐酸雷洛昔芬不应与其他阴离子交换树脂合用。

2、华法林

如果盐酸雷洛昔芬与华法林或其他华法林衍生物同时使用，在开始或停止使用盐酸雷洛昔芬治疗时，应更频繁地监测凝血酶原时间。

3、其他高蛋白结合药物

盐酸雷洛昔芬与某些其他高蛋白结合药物（如地西泮、二氮嗪和利多卡因）合用时需谨慎。虽然未经研究，但雷洛昔芬可能会影响其他药物的蛋白结合。雷洛昔芬与血浆蛋白的结合率超过95%。

4、全身性雌激素

尚未确立盐酸雷洛昔芬与全身性雌激素联合使用的安全性，不建议联合使用。

5、其他合并用药

盐酸雷洛昔芬可与氨苄西林、阿莫西林、抗酸剂、皮质类固醇和地高辛同时使用。

盐酸雷洛昔芬与降脂药物的联合使用尚未进行研究。

雷洛昔芬(Raloxifene)的特殊人群用药

1、妊娠

妊娠分类X，盐酸雷洛昔芬不应在已经怀孕或可能怀孕的女性中使用。

2、哺乳期女性

哺乳期女性不应使用盐酸雷洛昔芬。尚不清楚该药是否通过人乳分泌，由于许多药物会通过人乳分泌，因此将雷洛昔芬用于哺乳期妇女时应谨慎。

3、儿科使用

尚未在儿科患者中确立安全性和有效性。

4、老年使用

在盐酸雷洛昔芬的安慰剂对照临床研究中，总患者数的61%为65岁及以上，15.5%为75岁及以上。在这些受试者与较年轻受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他已报告的临床经验也未发现老年患者与年轻患者之间的反应差异，但不能排除某些老年个体敏感性更高。基于临床试验，老年患者无需调整剂量。

5、肾功能损害

中度或重度肾功能损害患者应慎用盐酸雷洛昔芬。

6、肝功能损害

肝功能损害患者应慎用盐酸雷洛昔芬。

雷洛昔芬(Raloxifene)的作用机制

雷洛昔芬是一种雌激素激动剂/拮抗剂，通常被称为选择性雌激素受体调节剂（SERM）。雷洛昔芬的生物作用主要通过结合雌激素受体来介导，这种结合导致在某些组织中激活雌激素通路（激动作用），并在其他组织中阻断雌激素通路（拮抗作用）。

雷洛昔芬的激动或拮抗作用取决于雌激素受体（ER）靶基因启动子招募共激活因子和共抑制因子的程度。

雷洛昔芬在骨骼中似乎起到雌激素激动剂的作用。它能减少骨吸收和骨转换，增加骨矿物质密度（BMD）并降低骨折发生率。

雷洛昔芬(Raloxifene)的药代动力学

1、吸收

雷洛昔芬口服后吸收迅速。约60%的口服剂量被吸收，但系统前葡萄糖醛酸化广泛。雷洛昔芬的绝对生物利用度为2%。达到平均最大血浆浓度的时间和生物利用度取决于雷洛昔芬及其葡萄糖醛酸代谢产物的系统互变和肠肝循环。

盐酸雷洛昔芬与标准化高脂餐同服会增加雷洛昔芬的吸收（Cmax增加28%，AUC增加16%），但不会导致全身暴露量的临床显著变化。盐酸雷洛昔芬可以空腹或与食物同服。

2、分布

口服单剂量30至150mg盐酸雷洛昔芬后，表观分布容积为2348L/kg，且无剂量依赖性。

雷洛昔芬及其单葡萄糖醛酸结合物与血浆蛋白高度结合（95%）。雷洛昔芬与白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合，但不与性激素结合球蛋白结合。

3、代谢

通过口服给予14C标记的雷洛昔芬后，已确定了雷洛昔芬在人体内的生物转化和分布。雷洛昔芬经历广泛的首过代谢，形成葡萄糖醛酸结合物：雷洛昔芬-4'-葡萄糖醛酸、雷洛昔芬-6-葡萄糖醛酸和雷洛昔芬-6，4'-二葡萄糖醛酸。未检测到其他代谢产物，这有力地证明雷洛昔芬不通过细胞色素P450途径代谢。未结合的雷洛昔芬占血浆中总放射性标记物的不到1%。雷洛昔芬及其葡萄糖醛酸结合物的血浆浓度曲线的末端对数线性部分通常平行。这与雷洛昔芬和葡萄糖醛酸代谢产物之间的互变一致。

静脉给药后，雷洛昔芬的清除率近似于肝血流量。表观口服清除率为44.1L/kg•hr。雷洛昔芬及其葡萄糖醛酸结合物通过可逆的全身代谢和肠肝循环相互转化，从而将其口服给药后的血浆消除半衰期延长至27.7小时。

单次口服雷洛昔芬剂量的结果可预测多次给药的药代动力学。长期给药后，清除率范围为40至60L/kg•hr。增加盐酸雷洛昔芬的剂量（从30mg到150mg）会导致血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）的增加略低于剂量增加的比例。

4、排泄

雷洛昔芬主要经粪便排泄，尿液中以原形排泄的量小于0.2%。不到6%的雷洛昔芬剂量以葡萄糖醛酸结合物的形式通过尿液消除。

雷洛昔芬(Raloxifene)特殊人群药代动力学

1、儿科

尚未在儿科人群中评估雷洛昔芬的药代动力学。

2、老年

未检测到雷洛昔芬的药代动力学与年龄（范围42至84岁）相关差异。

3、性别

根据瘦体重校正后的总暴露量和口服清除率，在年龄匹配的女性和男性志愿者之间无显著差异。

4、种族

未观察到雷洛昔芬血浆浓度的明显差异，但是无法最终确定种族的影响。

5、肾功能损害

在骨质疏松症治疗和预防试验中，轻度肾功能损害女性的雷洛昔芬浓度与肌酐清除率正常的女性相似。

6、肝功能损害

轻度肝功能损害患者的雷洛昔芬表观清除率降低56%，但雷洛昔芬的半衰期未改变。这些患者的血浆雷洛昔芬浓度比健康志愿者高约150%，并与总胆红素浓度相关。尚未在中度或重度肝功能损害患者中研究雷洛昔芬的药代动力学。肝功能损害患者应慎用雷洛昔芬。

雷洛昔芬(Raloxifene)储存

储存于受控室温，20º至25ºC（68º至77ºF）[见USP]。USP将受控室温定义为恒温维持的温度环境，涵盖通常和习惯的工作环境温度20º至25ºC（68º至77ºF）；使得计算出的平均动力学温度不超过25ºC；并允许在药房、医院和仓库中经历15º至30ºC（59º至86ºF）的波动。存放于密闭容器中。

温馨提示

1、对于骨质疏松症的治疗或预防，应指导患者在摄入不足时补充钙剂和/或维生素D。应指导维生素D缺乏风险较高（例如，年龄超过70岁、居住于护理机构、患有慢性疾病或有胃肠道吸收不良综合征）的患者在需要时额外补充维生素D。应考虑进行负重锻炼，并改变某些行为因素，如吸烟和/或过量饮酒（如果存在这些因素）。

2、在长期制动（例如，术后恢复期、长期卧床休息）前至少72小时应停用盐酸雷洛昔芬，并在制动期间停用，且应告知患者在旅行期间避免长时间限制活动，因为静脉血栓栓塞事件的风险增加。

3、盐酸雷洛昔芬可能增加潮热的发生率，并且不能有效减少与雌激素缺乏相关的潮热或潮红。在一些无症状患者中，开始使用盐酸雷洛昔芬治疗时可能会发生潮热。