坦罗莫司(Temsirolimus)经证实可延长晚期肾细胞癌患者的总生存期

2007年5月30日，惠氏制药今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准坦罗莫司(Temsirolimus)用于晚期肾细胞癌（RCC）患者。坦罗莫司(Temsirolimus)是首个在晚期肾癌患者人群中，与活性对照药物干扰素-α相比，被证实能延长中位总生存期的靶向肾癌疗法。

肾细胞癌约占所有肾癌的85%。美国癌症协会估计，今年将有51,190例新发肾癌病例，其中超过40%的患者在初诊时即为晚期。坦罗莫司(Temsirolimus)是唯一上市的直接抑制mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）激酶的癌症疗法，mTOR是细胞内调节细胞增殖、细胞生长和细胞存活的关键蛋白。惠氏预计坦罗莫司(Temsirolimus)将于2007年7月惠及患者。

作为上市后承诺的一部分，惠氏已同意提交两份已完成的研究报告和数据集：一份是关于全面的QT间期延长研究，另一份是关于正在进行的肝功能损害研究。

"对于患者及其家属来说，晚期肾细胞癌可能是一个毁灭性的诊断，因为这种疾病非常难以治疗，"费城福克斯蔡斯癌症中心泌尿生殖系统恶性肿瘤项目主任、坦罗莫司(Temsirolimus)治疗晚期RCC的III期试验的首席研究员GaryHudes医学博士表示。"为此阶段疾病开发有效的治疗方法是一项重大挑战。替西罗莫司是首个被证明对于最具侵袭性形式的肾癌能够显著提高总生存期的药物，为我们提供了一种新的、急需的治疗选择。"

在一项针对626名既往未接受过全身治疗、预后不良的晚期RCC患者的三臂III期临床试验中，与干扰素-α相比，坦罗莫司(Temsirolimus)将中位总生存期显著延长了49%（10.9个月对比7.3个月，P=0.0078）。在次要终点无进展生存期（即疾病没有恶化的时间）方面，坦罗莫司(Temsirolimus)也比干扰素-α有统计学上的显著改善（5.5个月对比3.1个月，P=0.0001）。坦罗莫司(Temsirolimus)与干扰素-α的联合用药方案，与单独使用干扰素-α相比，并未显示出总生存期的显著增加。

"坦罗莫司(Temsirolimus)获批用于治疗晚期肾细胞癌，强化了mTOR抑制作为肿瘤学新方法的潜力。这一里程碑证明了惠氏致力于开发创新癌症疗法的承诺。除坦罗莫司(Temsirolimus)外，我们目前还有五种肿瘤治疗药物正在进行针对各种癌症的人体试验，我们致力于研究具有解决未满足医疗需求潜力的新疗法，"惠氏研究部总裁RobertR.Ruffolo博士表示。

关于坦罗莫司(Temsirolimus)

坦罗莫司(Temsirolimus)是一种mTOR抑制剂，适用于治疗晚期RCC。在使用癌细胞的体外研究中，mTOR抑制阻断了调节细胞周期的基因的翻译。mTOR抑制还导致某些参与新血管形成的细胞生长因子（如血管内皮生长因子）水平降低。

重要安全信息

使用坦罗莫司(Temsirolimus)已观察到超敏反应，表现为包括但不限于过敏反应、呼吸困难、潮红和胸痛等症状。

使用坦罗莫司(Temsirolimus)很可能导致血清葡萄糖升高。这可能导致需要增加胰岛素和/或口服降糖药的剂量或开始使用这些药物。使用坦罗莫司(Temsirolimus)很可能导致血清甘油三酯和胆固醇升高。这可能需要开始使用降脂药物或增加其剂量。

使用坦罗莫司(Temsirolimus)可能导致免疫抑制。应仔细观察患者是否发生感染，包括机会性感染。

使用坦罗莫司(Temsirolimus)曾发生间质性肺病病例，其中一些导致死亡。一些患者无症状，而另一些患者出现症状，需要停用坦罗莫司(Temsirolimus)和/或使用皮质类固醇和/或抗生素。

可能发生肠穿孔。应及时评估发热、腹痛、血便和/或急腹症。

可能发生肾功能衰竭，有时是致命的。在基线和使用坦罗莫司(Temsirolimus)期间监测肾功能。

由于伤口愈合异常，在围手术期使用坦罗莫司(Temsirolimus)应谨慎。

患有中枢神经系统肿瘤（原发性中枢神经系统肿瘤或转移瘤）和/或接受抗凝治疗的患者，在接受坦罗莫司(Temsirolimus)治疗期间发生脑内出血（包括致命结局）的风险可能增加。

应避免接种活疫苗以及与接种过活疫苗的人密切接触。

应告知有生育潜力的女性对胎儿的潜在危害，并避免怀孕。

使用坦罗莫司(Temsirolimus)观察到的最常见（发生率≥30%）的不良反应为：皮疹、无力、黏膜炎、恶心、水肿和厌食。最常见的实验室异常（发生率≥30%）为：贫血、高血糖、高脂血症、高甘油三酯血症、碱性磷酸酶升高、血清肌酐升高、淋巴细胞减少、低磷血症、血小板减少、谷草转氨酶升高和白细胞减少。

CYP3A4/5的强诱导剂和CYP3A4的抑制剂可能影响坦罗莫司(Temsirolimus)主要代谢产物的浓度。如果无法使用替代药物，建议调整坦罗莫司(Temsirolimus)的剂量。