二氮嗪胆碱缓释片(Diazoxide Choline)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

二氮嗪胆碱缓释片(Diazoxide Choline)于2025年3月获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，用于治疗普拉德-威利综合征(PWS)患者的食欲亢进。

二氮嗪胆碱缓释片(DiazoxideCholine)的适应症

二氮嗪胆碱缓释片用于管理患有普拉德-威利综合征（PWS）的成人及4岁及以上儿科患者的食欲亢进。

FDA已将该药指定为治疗此适应症的孤儿药。

二氮嗪胆碱缓释片(DiazoxideCholine)的用法用量

1、治疗前筛查

评估空腹血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）。

2、患者监测

在治疗的最初2周内，每周监测一次空腹血糖，之后每4周监测一次，并根据临床需要进行监测。对于有高血糖风险因素（肥胖、空腹血糖升高、HbA1c升高、同时使用生长激素、同时使用全身性皮质类固醇）的患者，建议在治疗的最初几周内更频繁地监测空腹血糖。

每3个月并根据临床需要监测HbA1c。

监测水肿或体液超负荷的体征或症状。

3、配药和给药注意事项

请勿将二氮嗪胆碱缓释片缓释片与二氮嗪口服混悬液互换使用；两者的药代动力学特征不同。

4、给药方法

口服给药，不受进餐影响。

整片吞服，请勿掰开、压碎或咀嚼。

5、剂量

体重在20公斤至低于30公斤之间的患者，起始剂量（第1和第2周）为25毫克，滴定剂量（第3和第4周）为50毫克，滴定剂量（第5和第6周）为75毫克，目标维持剂量为100毫克。

体重在30公斤至低于40公斤之间的患者，起始剂量为75毫克，滴定剂量（第3和第4周）为150毫克，滴定剂量（第5和第6周）为150毫克，目标维持剂量为150毫克。

体重在40公斤至低于65公斤之间的患者，起始剂量为75毫克，滴定剂量（第3和第4周）为150毫克，滴定剂量（第5和第6周）为225毫克，目标维持剂量为225毫克。

体重在65公斤至低于100公斤之间的患者，起始剂量为150毫克，滴定剂量（第3和第4周）为225毫克，滴定剂量（第5和第6周）为300毫克，目标维持剂量为375毫克。

体重在100公斤至低于135公斤之间的患者，起始剂量为150毫克，滴定剂量（第3和第4周）为300毫克，滴定剂量（第5和第6周）为375毫克，目标维持剂量为450毫克。

体重达到或超过135公斤的患者，起始剂量为150毫克，滴定剂量（第3和第4周）为300毫克，滴定剂量（第5和第6周）为450毫克，目标维持剂量为525毫克。

6、漏服处理

如果漏服一剂，请在记起时尽快服用。请勿在同一时间服用两剂以弥补漏服的剂量。如果剂量中断少于7天，则以之前的剂量恢复用药。如果剂量中断达到7天或以上，则按表1适当重新进行剂量滴定。

7、毒性所致剂量调整

空腹血糖或HbA1c升高

如果治疗期间出现具有临床意义的空腹血糖或HbA1c升高，应暂时中断或减少剂量，直至血糖参数得到适当管理。

体重低于30公斤的患者，以每2周不超过25毫克的增量进行滴定。体重达到或超过30公斤的患者，以每2周不超过75毫克的增量进行滴定。

如果在滴定期间注意到具有临床意义的血糖升高，应在更长的持续时间内滴定至较低剂量，最大剂量为每日5.8毫克/公斤。

体液超负荷

如果治疗期间出现具有临床意义的水肿或体液超负荷，应暂时中断或减少剂量，直至症状缓解。如果体液超负荷在剂量减少后得到缓解，则重新开始用药，并在更长的持续时间内滴定至较低剂量。

体重低于30公斤的患者，以每2周不超过25毫克的增量进行滴定。体重达到或超过30公斤的患者，以每2周不超过75毫克的增量进行滴定。

如果在滴定期间注意到具有临床意义的体液超负荷，应在更长的持续时间内滴定至较低剂量，最大剂量为每日5.8毫克/公斤。

8、联合用药所致剂量调整

强效CYP1A2抑制剂

对于联合使用强效CYP1A2抑制剂的患者，按表2所述调整剂量。最大推荐剂量为每日3.6毫克/公斤或每日325毫克。联合使用中度CYP1A2抑制剂无需调整剂量。

具体剂量调整

对于体重在20公斤至低于30公斤之间的患者，起始剂量（第1和第2周）为25毫克，滴定剂量（第3和第4周）为25毫克，滴定剂量（第5和第6周）为50毫克，目标维持剂量为75毫克。

对于体重在30公斤至低于40公斤之间的患者，起始剂量为50毫克，滴定剂量（第3和第4周）为100毫克，滴定剂量（第5和第6周）为100毫克，目标维持剂量为100毫克。

对于体重在40公斤至低于65公斤之间的患者，起始剂量为50毫克，滴定剂量（第3和第4周）为100毫克，滴定剂量（第5和第6周）为150毫克，目标维持剂量为150毫克。

对于体重在65公斤至低于100公斤之间的患者，起始剂量为100毫克，滴定剂量（第3和第4周）为150毫克，滴定剂量（第5和第6周）为200毫克，目标维持剂量为250毫克。

对于体重在100公斤至低于135公斤之间的患者，起始剂量为100毫克，滴定剂量（第3和第4周）为200毫克，滴定剂量（第5和第6周）为250毫克，目标维持剂量为300毫克。

对于体重达到或超过135公斤的患者，起始剂量为100毫克，滴定剂量（第3和第4周）为200毫克，滴定剂量（第5和第6周）为300毫克，目标维持剂量为325毫克。

9、特殊人群

肝功能损害

不推荐使用。

肾功能损害

不推荐使用。

老年患者

无需调整剂量。

二氮嗪胆碱缓释片(DiazoxideCholine)的禁忌症

对二氮嗪、二氮嗪胆碱缓释片的其他成分或噻嗪类药物过敏者禁用。已有关于多形性红斑的报道。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

二氮嗪胆碱缓释片(DiazoxideCholine)的注意事项

1、高血糖

可导致高血糖，已有糖尿病酮症酸中毒的报道。

在基线时评估空腹血糖和HbA1c，在开始治疗前优化血糖。如果治疗期间出现高血糖，应每周至少监测两次空腹血糖，并根据临床需要监测，直至血糖恢复正常。

如果高血糖需要降糖药物治疗，应每周监测空腹血糖，持续8周，之后每周监测两次，并根据临床需要监测。根据高血糖的严重程度，可能需要暂时中断治疗，随后减少剂量或永久停药，以防止进展为酮症酸中毒。

2、体液超负荷风险

可能导致全身性、局部性和/或外周性水肿。已有与外周性和肺水肿相关的严重药物不良反应病例报道。

其抗利尿特性可能在心脏储备受损的患者中诱发充血性心力衰竭。慎用；尚未在该人群中进行研究。

监测水肿或体液超负荷的体征和症状。根据水肿的严重程度，可能需要暂时中断治疗，随后减少剂量或永久停药。

二氮嗪胆碱缓释片(DiazoxideCholine)的特殊人群用药

1、妊娠期

根据病例报告数据，婴儿在子宫内暴露于二氮嗪可能产生胎儿或新生儿高胆红素血症、血小板减少症、碳水化合物代谢改变和其他不良反应。在少数母亲在妊娠最后19至60天接受二氮嗪治疗的婴儿中，也有脱发、胎毛增多和高血糖的报道。

2、哺乳期

二氮嗪存在于人乳中。然而，二氮嗪对母乳喂养婴儿或产奶量的影响尚不清楚。如果在服用二氮嗪胆碱缓释片期间进行母乳喂养，由于存在高血糖风险，应考虑监测婴儿的血糖，尤其是在新生儿期。

3、具有生殖潜力的男性和女性

制造商未就具有生殖潜力的男性和女性患者的使用提供指导；根据动物研究，未观察到对雄性或雌性生育能力的影响。

4、儿科使用

已在患有食欲亢进和PWS的4岁及以上儿科患者中确定了安全性和有效性。在主要疗效研究中，儿科和成人患者之间的安全性和有效性具有可比性。

5、老年使用

各项研究中均未纳入老年患者（65岁及以上）；年龄最大的患者为29岁。

6、肝功能损害

安全性和有效性尚未确定。

7、肾功能损害

安全性和有效性尚未确定。

二氮嗪胆碱缓释片(DiazoxideCholine)的不良反应

最常见的不良反应（发生率≥10%）：多毛症、水肿、高血糖、皮疹。

二氮嗪胆碱缓释片(DiazoxideCholine)的药物相互作用

影响或被肝微粒体酶代谢的药物

强效CYP1A2抑制剂

二氮嗪胆碱缓释片是CYP1A2的底物。二氮嗪胆碱缓释片与强效CYP1A2抑制剂合用会增加二氮嗪的暴露量，可能增加不良反应的频率和/或严重程度。与强效CYP1A2抑制剂合用时，按表2所述减少二氮嗪胆碱缓释片的剂量。

CYP1A2底物

二氮嗪胆碱缓释片是CYP1A2抑制剂。二氮嗪胆碱缓释片与CYP1A2底物合用会增加这些底物的暴露量，可能增加底物所致不良反应的频率和/或严重程度。在二氮嗪胆碱缓释片治疗期间应避免使用CYP1A2底物。

强效CYP3A4抑制剂

二氮嗪胆碱缓释片是CYP3A4的底物。二氮嗪胆碱缓释片与强效CYP3A4抑制剂合用会增加二氮嗪的暴露量，可能增加不良反应的频率和/或严重程度。监测不良反应的频率和严重程度；可能需要减少二氮嗪胆碱缓释片的剂量。

强效CYP3A4/中度CYP1A2诱导剂

二氮嗪胆碱缓释片是CYP3A4和CYP1A2的底物。二氮嗪胆碱缓释片与强效CYP3A4/中度CYP1A2诱导剂合用可能会降低二氮嗪胆碱缓释片的暴露量，从而降低疗效。在二氮嗪胆碱缓释片治疗期间应避免使用强效CYP3A4/中度CYP1A2诱导剂。

蛋白结合药物

二氮嗪与血浆蛋白广泛结合，并有可能置换其他蛋白结合药物，这对于治疗指数狭窄的药物（如华法林和苯妥英）具有临床意义。

二氮嗪胆碱缓释片(DiazoxideCholine)的作用机制

二氮嗪胆碱缓释片(DiazoxideCholine)的作用机制尚不完全清楚，可能与激活下丘脑中神经肽Y（NPY）和刺鼠相关蛋白（AgRP）神经元上的KATP通道有关，导致NPY和AgRP的分泌减少，这两种物质都是强效的内源性食欲刺激神经肽。

此外，激活迷走神经背侧运动核、胰腺β细胞和脂肪细胞中的KATP通道可减少高胰岛素血症，改善胰岛素和瘦素抵抗，并增加饱腹感。

二氮嗪胆碱缓释片(DiazoxideCholine)的药代动力学

1、吸收

在第7天达到稳态。

在高脂肪餐后给药时，与空腹状态相比，二氮嗪的血药浓度峰值增加了39%。

2、分布

血浆蛋白结合率91%-93%。

3、代谢

由CYP1A2代谢，少量由CYP3A4代谢。代谢也通过氧化或硫酸盐结合途径进行；形成2种无活性代谢物。

4、消除途径

主要以游离形式或结合形式经尿液排泄。

半衰期：健康患者中为29-32小时；PWS患者中为106小时。

二氮嗪胆碱缓释片(DiazoxideCholine)贮藏

口服缓释片剂，在20°C-25°C的室温下储存（允许在15°C-30°C范围内波动）。存放在密闭容器中。防潮；请勿取出干燥剂。

温馨提示

1、告知患者将其现有的或计划中的联合治疗，包括处方药和非处方药以及膳食或草药补充剂，以及任何并发疾病告知其临床医生。

2、告知患者，如果她们已经怀孕或计划怀孕，或计划进行母乳喂养，应告知其临床医生。