丝裂霉素(Mitomycin)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

2025年6月，美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准丝裂霉素(Mitomycin)上市，用于成人复发性低级别、中危非肌层浸润性膀胱癌(LG-IR-NMIBC)。

丝裂霉素(Mitomycin)的适应症

丝裂霉素适用于治疗患有复发性低级别中危非肌层浸润性膀胱癌（LG-IR-NMIBC）的成年患者。

丝裂霉素(Mitomycin)的用法用量

1、重要给药说明

丝裂霉素仅可通过膀胱内灌注给药，请勿通过肾盂灌注或任何其他途径给药。

2、推荐剂量

丝裂霉素的推荐剂量为每周一次，每次75毫克（56毫升），通过导尿管灌注至膀胱内，连续治疗六周。

3、配制说明

丝裂霉素必须在低温条件下用无菌水凝胶复溶。复溶后的丝裂霉素具有反向热力学特性，凝胶点约为19°C（66°F），在低温条件下呈现为粘稠液体，在室温下则为半固体凝胶。

4、复溶后丝裂霉素的储存说明

应尽快灌注复溶后的丝裂霉素。

如不立即使用，复溶后的丝裂霉素可在以下条件下储存：

在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏条件下储存最多7天。

在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏条件下储存最多6天，随后在室温20°C至25°C（68°F至77°F）下储存不超过24小时。

复溶后7天应丢弃，避光，避免过热超过40°C（104°F）。

5、丝裂霉素的膀胱灌注

丝裂霉素在灌注前必须冷却至-3°C至5°C（27°F至41°F），以转化为粘稠液体。灌注丝裂霉素时，每支注射器必须在三十（30）秒内排空，以避免凝胶化。

灌注丝裂霉素需要使用配备固定鲁尔锁接头的注射器和导尿管。

告知患者，灌注操作后丝裂霉素可能使尿液变为紫罗兰色至蓝色。告知患者在灌注后至少24小时内，应避免尿液接触皮肤，应坐在马桶上排尿，每次排尿后用水和肥皂清洗双手和生殖器区域，并在使用后冲洗马桶数次。

6、剂型和规格

膀胱内灌注用溶液：为一个套装，包含以下组件：

两个40毫克（各一个）的单剂量西林瓶，内装无菌、冻干的灰色至灰紫色块状物或粉末，即丝裂霉素，用于膀胱内灌注溶液。

一个单剂量西林瓶，内装60毫升无菌、透明、无色凝胶（室温下可有或无气泡）或在2°C至8°C（36°F至46°F）下为透明、无色液体，用作复溶的溶媒。

丝裂霉素(Mitomycin)的禁忌症

丝裂霉素禁用于以下患者：

膀胱穿孔。

既往对丝裂霉素或产品任何成分有过敏反应。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

丝裂霉素(Mitomycin)的注意事项

1、膀胱穿孔患者的风险

如果将丝裂霉素用于膀胱穿孔或膀胱黏膜完整性受损的患者，可能导致丝裂霉素的全身性暴露和严重不良反应。

在膀胱内灌注丝裂霉素之前评估膀胱状况，在膀胱完整性恢复之前，请勿给膀胱穿孔或黏膜受损的患者用药。

2、胚胎-胎儿毒性

根据动物研究结果和作用机制，丝裂霉素在用于孕妇时可能对胎儿造成伤害。

建议有生育能力的女性在丝裂霉素治疗期间，以及末次给药后6个月内使用有效的避孕措施。

建议有育龄女性伴侣的男性患者在丝裂霉素治疗期间，以及末次给药后3个月内使用有效的避孕措施。

丝裂霉素(Mitomycin)的不良反应

患者中最常见（≥10%）的不良反应（包括实验室检查异常）为：肌酐升高、血钾升高、排尿困难、血红蛋白降低、天冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、嗜酸性粒细胞升高、淋巴细胞减少、尿路感染、中性粒细胞减少和血尿。

肾脏和泌尿系统疾病：排尿困难、血尿）。

感染和侵染：尿路感染。

丝裂霉素(Mitomycin)的特殊人群用药

1、妊娠

根据动物研究结果和作用机制，丝裂霉素用于孕妇时可能对胎儿造成伤害。目前尚无关于孕妇使用丝裂霉素的数据来评估与药物相关的风险。

在动物生殖研究中，丝裂霉素给药导致了致畸性，建议孕妇注意对胎儿的潜在风险。

2、哺乳

尚无关于丝裂霉素在人乳中存在、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量影响的数据。由于可能对母乳喂养婴儿造成严重不良反应，建议女性在丝裂霉素治疗期间以及末次给药后1周内不要哺乳。

3、有生育能力的女性和男性

丝裂霉素用于孕妇时可能对胎儿造成伤害。

妊娠检测

在有生育能力的女性开始丝裂霉素治疗前，应确认其妊娠状态。

建议有生育能力的女性在丝裂霉素治疗期间，以及末次给药后6个月内使用有效的避孕措施。

建议有育龄女性伴侣的男性患者在丝裂霉素治疗期间，以及末次给药后3个月内使用有效的避孕措施。

4、儿童使用

在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

5、老年使用

与年轻患者相比，在65岁及以上患者以及75岁及以上患者中，未观察到安全性或有效性存在显著整体差异。

6、肾功能损害

避免在重度肾功能损害患者中使用丝裂霉素。

中度肾功能损害患者中观察到血尿和尿路感染的发生率更高，监测中度肾功能损害患者是否出现更多不良反应。

对于轻度或中度肾功能损害患者，不建议调整剂量。

丝裂霉素(Mitomycin)的药物相互作用

1、抗肿瘤药物

在既往或同时接受丝裂霉素治疗的患者中，给予长春花生物碱（例如，长春碱、长春新碱、长春瑞滨）后发生急性肺部反应的风险增加。

在接受丝裂霉素联合其他化疗药物和氧疗的患者中发生ARDS的风险增加（参见注意事项下的呼吸系统效应）。支气管扩张剂、皮质类固醇和/或氧气可缓解急性支气管痉挛和/或呼吸困难。在发生ARDS时，仅使用足够的氧气以提供足够的动脉血氧饱和度。

2、骨髓抑制药物

联合使用时，应相应调整剂量。

丝裂霉素(Mitomycin)的药代动力学

1、吸收

膀胱灌注75mg后，药物极少入血，全身暴露量极低。血药峰浓度(Cmax)均值2.3ng/mL，仅为静脉给药峰浓度的1%以下。

2、分布

快速分布到组织中。

在动物中，肾脏中浓度最高，其次是肌肉、眼睛、肺、肠道和胃；在肝脏、脾脏或脑中未检测到（能快速灭活丝裂霉素）。

通常，癌组织中的药物浓度高于正常组织。

尚不清楚丝裂霉素是否分布至乳汁中。

3、代谢

在肝脏的微粒体部分以及肾脏、脾脏、脑和心脏中被快速灭活，这些器官含有高浓度的能代谢该药物的酶。

4、消除

药物原形经肾脏排泄，入血部分快速清除，约10%原形药物随尿液排出。

丝裂霉素(Mitomycin)的作用机制

抗肿瘤活性机制与其他烷化剂相似。

丝裂霉素在敏感细胞内的酶促还原可能对其抗肿瘤活性是必需的。

激活的丝裂霉素似乎通过引起DNA交联来选择性抑制脱氧核糖核酸的合成，在高浓度下，也可能抑制RNA和蛋白质合成。

对革兰氏阳性菌和一些病毒具有活性；然而，其细胞毒性使其不能用作抗感染药物。

丝裂霉素(Mitomycin)储存

1、未开封制剂

室温(20℃-25℃)保存，允许15℃-30℃短时间波动，避光、密封、避免温度超过40℃。

2、复溶后制剂

2℃~8℃冷藏，全程避光，最长储存7天，严禁冷冻，避免高温环境。

温馨提示

1、告知患者与丝裂霉素治疗相关的潜在危及生命的血液学（例如，骨髓抑制）、呼吸系统和肾脏毒性的重要性。

2、告知育龄女性，如果已怀孕、计划怀孕或计划哺乳，应告知其临床医生的重要性。