塞利尼索(selinexor)的用药指南

规格

10mg；20mg；40mg；50mg；60mg；80mg。

适应症

多发性骨髓瘤

与硼替佐米和地塞米松联合，用于已接受至少1种既往治疗的多发性骨髓瘤患者。

与地塞米松联合，用于已接受至少4种既往治疗、且疾病对至少2种蛋白酶体抑制剂、至少2种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体耐药的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。

淋巴瘤

用于复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），非特指型，包括由滤泡性淋巴瘤转化而来的DLBCL，在至少2线全身治疗后使用。

FDA说明书推荐剂量

成人常用剂量：多发性骨髓瘤

与硼替佐米和地塞米松联合（SVd）：塞利尼索(selinexor)100mg口服，每周一次，在每周第1天给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性；与硼替佐米1.3mg/m2皮下注射联合，每周一次，在每周第1天给药，连续4周后停药1周；地塞米松20mg口服，每周两次，在每周第1天和第2天给药。

与地塞米松联合：塞利尼索(selinexor)80mg口服，在每周第1天和第3天给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性；与地塞米松20mg口服联合，在每周第1天和第3天每次给予塞利尼索(selinexor)时同服。

成人常用剂量：淋巴瘤

塞利尼索(selinexor)60mg口服，在每周第1天和第3天给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

日常用药注意事项

应每天同一时间服用。整片用水吞服；不要掰开、咀嚼、压碎或分割药片。

如果漏服或延迟给药，在下一个定期安排的时间服用下一剂。

如果患者呕吐一剂，不应重复该剂量，并应在下一个定期安排的日期服用下一剂。

针对不良反应的剂量调整

剂量降低

多发性骨髓瘤与硼替佐米和地塞米松联合（SVd）：起始剂量为100mg每周一次；第一次降低为80mg每周一次；第二次降低为60mg每周一次；第三次降低为40mg每周一次；第四次降低为永久停止治疗。

多发性骨髓瘤与地塞米松联合（Sd）：起始剂量为80mg，在每周第1天和第3天给药，每周总计160mg；第一次降低为100mg每周一次；第二次降低为80mg每周一次；第三次降低为60mg每周一次；第四次降低为永久停止治疗。

弥漫性大B细胞淋巴瘤：起始剂量为60mg，在每周第1天和第3天给药，每周总计120mg；第一次降低为40mg，在每周第1天和第3天给药，每周总计80mg；第二次降低为60mg每周一次；第三次降低为40mg每周一次；第四次降低为永久停止治疗。

1、针对血液学不良反应不良反应的剂量降低

（1）多发性骨髓瘤剂量调整

血小板减少：血小板计数为25,000至低于75,000/mcL时，任何一次发生均将剂量降低1个剂量水平。血小板计数为25,000至低于75,000/mcL并伴同时出血时，任何一次发生均中断治疗；出血消退后以低1个剂量水平重新开始；按指南给予血小板输注。血小板计数低于25,000/mcL时，任何一次发生均中断治疗；监测直至血小板计数恢复至至少50,000/mcL；以低1个剂量水平重新开始。

中性粒细胞减少：中性粒细胞绝对计数为0.5至1x10^9/L且不伴发热时，任何一次发生均将剂量降低1个剂量水平。中性粒细胞绝对计数低于0.5x10^9/L或出现发热性中性粒细胞减少时，任何一次发生均中断治疗；监测直至中性粒细胞计数恢复至1x10^9/L或更高；以低1个剂量水平重新开始。

贫血：血红蛋白低于8g/dL时，任何一次发生均将剂量降低1个剂量水平；按指南给予输血。出现危及生命的后果时，任何一次发生均中断治疗；监测血红蛋白直至水平恢复至8g/dL或更高；以低1个剂量水平重新开始治疗；按指南给予输血。

（2）弥漫性大B细胞淋巴瘤剂量调整

血小板减少：血小板计数为50,000至低于75,000/mcL时，任何一次发生均中断本药一次给药；以相同剂量水平重新开始本药。血小板计数为25,000至低于50,000/mcL且不伴出血时，首次发生中断治疗；监测直至血小板计数恢复至至少50,000/mcL；降低1个剂量水平。血小板计数为25,000/mcL至低于50,000/mcL并伴同时出血时，任何一次发生均中断治疗；监测直至血小板计数恢复至至少50,000/mcL；出血消退后以低1个剂量水平重新开始；按指南给予血小板输注。血小板计数低于25,000/mcL时，任何一次发生均中断治疗；监测直至血小板计数恢复至至少50,000/mcL；以低1个剂量水平重新开始；按指南给予血小板输注。

中性粒细胞减少：中性粒细胞绝对计数为0.5至低于1x10^9/L且不伴发热时，首次发生中断治疗；监测直至中性粒细胞计数恢复至1x10^9/L或更高；以相同剂量水平重新开始。复发时中断治疗；监测直至中性粒细胞计数恢复至1x10^9或更高；按指南给予生长因子；以低1个剂量水平重新开始。中性粒细胞绝对计数低于0.5x10^9/L或出现发热性中性粒细胞减少时，任何一次发生均中断治疗；监测直至中性粒细胞计数恢复至1x10^9/L；以低1个剂量水平重新开始。

贫血：血红蛋白低于8g/dL时，任何一次发生均将剂量降低1个剂量水平；按指南给予输血。出现危及生命的后果时，任何一次发生均中断治疗；监测血红蛋白直至水平恢复至8g/dL或更高；以低1个剂量水平重新开始治疗；按指南给予输血。

2、非血液学不良反应的剂量调整

恶心和呕吐：1级或2级恶心，即经口摄入减少，但不伴显著体重减轻、脱水或营养不良，或1级或2级呕吐，即每天5次或更少发作时，任何一次发生均继续治疗并开始额外的抗恶心药物。3级恶心，即经口热量或液体摄入不足，或3级或更高呕吐，即每天6次或更多发作时，任何一次发生均中断治疗；监测直至恶心或呕吐缓解至2级或更低或基线；开始额外的抗恶心药物；以低1个剂量水平重新开始治疗。

腹泻：2级，即较基线每日增加4至6次排便时，首次发生继续治疗并给予支持治疗；第二次及后续发生将剂量降低1个剂量水平并给予支持治疗。3级或更高，即较基线每日增加7次或更多排便，提示需住院时，任何一次发生均中断治疗并给予支持治疗；监测直至腹泻缓解至2级或更低；以低1个剂量水平重新开始治疗。

体重减轻和厌食：体重减轻10%至低于20%，或厌食伴显著体重减轻或营养不良时，任何一次发生均中断治疗并给予支持治疗；监测直至体重恢复至超过基线体重的90%；以低1个剂量水平重新开始治疗。

低钠血症：钠水平为130mmol/L或更低时，任何一次发生均中断治疗并提供支持治疗；监测直至钠水平恢复至130mmol/L或更高；以低1个剂量水平重新开始治疗。

疲劳：持续超过7天的2级或3级疲劳时，任何一次发生均中断治疗；监测直至疲劳缓解至1级或基线；以低1个剂量水平重新开始治疗。

眼部毒性：2级，不包括白内障，任何一次发生均进行眼科评估；中断治疗并提供支持治疗；监测直至眼部症状缓解至1级或基线；以低1个剂量水平重新开始治疗。3级或以上，不包括白内障，任何一次发生均永久停止治疗；进行眼科评估。

其他非血液学不良反应：3级或4级，即危及生命时，任何一次发生均中断治疗；监测直至缓解至2级或更低；以低1个剂量水平重新开始治疗。

禁忌症

无。

尚未在18岁以下患者中确定安全性和有效性。

储存要求

在30°C（86°F）或以下储存。

注意事项

有脱水风险考虑静脉补液。在治疗前和治疗期间，使用5-HT3拮抗剂和/或其他抗恶心药物的预防性伴随治疗。

在基线和治疗期间按指征监测全血细胞计数（CBC）及分类、标准血液化学、体重、营养状态和容量状态。需要在前3个月内更频繁监测。

整个服药期间维持充足液体和热量摄入。