狄诺塞麦说明书

狄诺塞麦（Xgeva）说明书 

通用名：地诺单抗

商品名称：Xgeva

全部名称：地诺单抗，狄诺塞麦，地舒单抗，Xgeva，Denosumab 

适应症：（1）骨转移来自实体瘤：适用于在有骨转移来自实体瘤患者中预防骨相关事件。（2）使用的重要限制：不适用于在有多发性骨髓瘤患者中预防骨相关事件。 

用法用量：在上臂，上大腿，或腹部皮下注射120mg，每4周1次，当需要治疗或预防-低钙血症时，给予钙和维生素D。 

不良反应：接受Xgeva患者中最常见的不良反应（每例患者发生率大于或等于25%）是疲劳/虚弱，低磷酸盐血症，和恶心。 

禁忌：过敏症；低钙血症 。

注意事项：狄诺塞麦开始治疗前必须先纠正低钙血症。对于有易发生低钙血症和矿物质代谢失衡倾向患者（例如有甲状旁腺功能减退症史、甲状腺手术史、甲状旁腺手术史、营养不良、小肠切除、严重肾功能不全者），临床需密切监测其肌酐及矿物质水平，并指导该类患者关注低钙血症的症状和补充足量的钙剂和维生素D。同时服用免疫抑制剂或免疫系统受损的患者发生严重感染的风险可能会增加，医师在给该类患者处方狄诺塞麦前需充分考虑效益-风险比。对于使用狄诺塞麦发生严重感染者，医师应评估继续狄诺塞麦治疗的需要。下颌骨坏死通常伴随着拔牙和延迟愈合的局部感染发生。在开始狄诺塞麦治疗前应进行常规的口腔检查，治疗开始后需保持良好的口腔卫生。患者如发生下颌骨坏死，针对下颌骨坏死的治疗可能反倒加重病情，此时应考虑停药。 

贮藏：在2-8°C（36-46°F）冷藏; 不要冻结；从冰箱中取出后，必须在14天内使用，不要暴露在高于25°C（77°F）的温度下；避免直射光和热。 

作用机制：狄诺塞麦是首个获批的特异性靶向RANK 配体的单克隆抗体。RANK 配体是破骨细胞维持其结构、功能和存活所必需的一种跨膜或可溶性的蛋白。人类RANKL 的mRNA 主要在骨骼、骨髓以及淋巴组织中，在骨骼中的主要作用为刺激破骨细胞的分化和活性，抑制破骨细胞的凋亡。破骨细胞负责骨的再吸收，破骨细胞前体在分化为成熟破骨细胞的过程中必须有低水平巨噬细胞集落刺激因子和RANKL 的存在。狄诺塞麦与RANKL 有很高的亲和力，阻止RANK 配体活化破骨细胞表面的RANK，抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加皮质骨和骨小梁两者的骨密度和骨强度，促进骨重建，降低绝经后骨质疏松症妇女椎骨、非椎骨和髋骨骨折的发生率。狄诺塞麦对骨重建的作用可通过测定一些骨更新标记物来评估，如骨吸收的标记物N-端肽、骨形成标记物骨特异性碱性磷酸酶等。一项在健康绝经后妇女中进行的I期临床研究显示，给药后d 2 即可观察到晨尿中NTX 水平呈剂量依赖性下降，这种下降可持续6 个月，最大降幅与基线相比可达84%。这种效应为可逆性的，当血清狄诺塞麦水平消失，可见NTX水平重新上升，这反映其对骨重建作用的可逆性。随着继续治疗，这些效应将持续一个新的周期。 

疗效和安全：一项研究显示，健康志愿者禁食至少12 h 后，单次皮下注射狄诺塞麦60 mg，平均最大血药浓度Cmax为6.75 ± 1.89μg/mL，中位达峰时间Tmax为10 d（范围3～21 d），平均消除半衰期 t1 /2为25.4 ± 8.5 d，16 周时平均药-时曲线下面积 AUC为 316 ± 101μg/d/mL。狄诺塞麦血浆浓度可维持4～5 个月。此外，每6 个月1 次多次皮下注射狄诺塞麦60 mg后，在体内无蓄积，且药代动力学参数不随时间发生变化。狄诺塞麦的药代动力学参数不受性别和年龄的影响。与其他人源性单克隆抗体相似，狄诺塞麦的药物代谢动力学特征也与剂量呈非线性相关。单次给予健康绝经妇女皮下注射狄诺塞麦0.01～3.0 mg/kg，可以观察到其代谢呈3个时相： ① 一个延长的吸收过程，Cmax出现在给药后5～21 d，且浓度随剂量的增加而升高。② 药物消除半衰期长达32 d。③ 血药浓度降至1 000 ng/mL以下后有一个快速清除末期。狄诺塞麦的生物利用度、在体内的分布和消除过程目前尚不明确。