多替阿巴拉米片要注意什么？

多替阿巴拉米片（绥美凯）的成份是多替拉韦50mg（dolutegravir）+阿巴卡韦0.6g（abacavir）+拉米夫定0.3g（lamivudine）三种药物，用于HIV-1感染的治疗，是唯一含多替拉韦的三合一复方药物。2015年多替阿巴拉米片在中国提交临床申请；2017年1月20日申请进口，获得优先审评资格；2017年8月1日获CFDA批准。目前，多替阿巴拉米片已在50个国家及地区获批上市，并被欧美多个学术机构和指南推荐为初治HIV感染者治疗方案的一线首选治疗药物。

那患者使用多替阿巴拉米片治疗时需要注意些什么？

传播HIV

虽然已经证明使用抗反转录病毒治疗有效抑制病毒可显著降低性传播风险，但不能排除残余风险。应当根据国家指南采取预防措施防止传播。

超敏反应

阿巴卡韦和多替拉韦都有引发超敏反应（HSR）的风险，并且有一些共同特征，例如发热和／或皮疹以及表明累及多个器官的其他症状。临床上不太可能断定使用本品时发生的超敏反应是由阿巴卡韦还是多替拉韦导致。根据观察，使用阿巴卡韦发生的超敏反应更常见，其中有一些可危及生命，罕见情况下，如果处理不当，可致命。在HLA-B5701等位基因检测结果为阳性的患者中，发生阿巴卡韦超敏反应的风险较高。然而在不携带这种等位基因的患者中，阿巴卡韦超敏反应的报告频率较低。

因此，应当遵循下列措施：

在开始治疗之前，必须确认HLA-B5701状态。

在HLA-B5701状态为阳性的患者中，或患者的HLA-B5701状态虽为阴性，但之前接受含阿巴卡韦的治疗方案时发生可疑的阿巴卡韦超敏反应，不应当采用本品治疗。

如果怀疑发生超敏反应，即使不存在HLA-B5701等位基因，也应当停用本品，不得延迟。发生超敏反应后，如果不立即停用本品治疗，可能马上导致危及生命的反应。应当监测临床状态，包括肝脏氨基转移酶和胆红素。

因可疑超敏反应停用本品后，决不能重新使用本品或其他任何含阿巴卡韦或多替拉韦的药品。

在发生可疑的阿巴卡韦超敏反应后，重新使用含阿巴卡韦的药品，可能在数小时内重新出现症状。复发一般比初次发作时的表现更严重，可能包括危及生命的低血压和死亡。

为了避免重新服用阿巴卡韦和多替拉韦，应当告知出现可疑超敏反应的患者丢弃剩余的本品药片。

超敏反应的临床描述

在临床研究中，接受多替拉韦治疗的患者，有＜1%报告了超敏反应，表现为皮疹、全身症状，有时候有器官功能障碍，包括重度肝脏反应。

在临床研究以及上市后监测期间，已经充分确定了阿巴卡韦超敏反应特征。症状一般在开始阿巴卡韦治疗后前六周内发生（发作的中位时间为11天），但这些反应可能在治疗期间的任意时间发生。

对阿巴卡韦的所有超敏反应几乎都包括发热和／或皮疹。作为阿巴卡韦超敏反应一部分观察到的其他体征和症状，包括呼吸和胃肠道症状。重要的是，这些症状可能导致将超敏反应误诊为呼吸道疾病（肺炎、支气管炎、咽炎）或胃肠炎。继续治疗会使与超敏反应相关的症状加重，可能危及生命。停用阿巴卡韦后，这些症状一般会消退。

罕见情况下，患者因超敏反应症状之外的其他原因而停用阿巴卡韦后，重新开始阿巴卡韦治疗后，在数小时内也可能发生危及生命的反应。对于这样的患者，重新开始阿巴卡韦治疗时，必须在可立即获得医疗救助的环境中。

体重和代谢参数（血脂和血糖）

抗反转录病毒治疗期间，可能发生体重增加以及血脂和血糖水平升高。这些变化可能部分与疾病控制和生活方式有关。在某些情况下，有证据显示治疗对血脂产生影响，但无明显证据表明体重增加与任何特定治疗相关。血脂和血糖的监测应参考既定的HIV治疗指南。应根据临床情况适当治疗血脂异常。

肝脏疾病

在原先患有严重肝病的患者中，尚未确定本品的安全性和有效性。对于中重度肝损害患者，不建议使用本品。

原先存在肝功能障碍的患者，包括慢性活动性肝炎患者，在抗反转录病毒药物联合治疗期间，发生肝功能异常的频率增加，因而应当根据标准规范加以监测。如果在这些患者中，有证据表明肝病恶化，应当考虑暂停或终止治疗。

慢性乙肝或丙肝患者

接受抗反转录病毒药物联合治疗的慢性乙肝或丙肝患者中，重度甚至可能致命的肝脏不良反应风险增加。如果同时对乙肝或丙肝实施抗病毒治疗，请参考这些药品的相关产品信息。

本品含拉米夫定，对乙肝有作用。阿巴卡韦和多替拉韦缺乏这样的作用。一般认为拉米夫定单药治疗不能充分治疗乙肝，因为发生乙肝病毒耐药的风险很高。因而，如果使用本品治疗合并感染乙肝的患者，一般需要另一种抗病毒药物。应当参考治疗指南。

如果合并感染乙肝病毒的患者停用本品，建议定期监测肝功能和HBV复制标记物，因为停用拉米夫定可能导致肝炎急性加重。

机会性感染

应当告知患者，多替阿巴拉米片或其他任何抗反转录病毒治疗不能治愈HIV感染，他们仍然可能出现机会性感染和HIV感染的其他并发症。因此，应当由对HIV相关疾病有治疗经验的医师对患者进行密切的临床观察。