ViiVHealthcare宣布美国FDA批准绥美凯(Triumeq)，这是首款含多替拉韦的分散型单一片剂方案，为感染HIV的儿童提供每日一次治疗​​

2022年3月30日，由葛兰素史克股份有限公司（GSK）控股、辉瑞公司（Pfizer）和盐野义制药株式会社（Shionogi）作为股东的全球专业HIV公司ViiVHealthcare今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其新药申请（NDA），即一种含阿巴卡韦、多替拉韦和拉米夫定的固定剂量复方分散片剂，用于治疗体重在10公斤至25公斤以下、感染1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）的儿科患者。

此外，一份关于绥美凯(Triumeq)片剂的补充新药申请（sNDA）也已获批准，将该药可用于的感染1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）儿童的最低体重要求从40公斤降低至25公斤。

根据联合国艾滋病规划署（UNAIDS）的数据，2020年全球约有170万儿童感染HIV，其中大多数艾滋病相关死亡发生在这个人群生命的最初五年内。因此，提供适合年龄的治疗方案对于确保幼儿能够获得最佳护理至关重要。

ViiVHealthcare首席执行官DeborahWaterhouse表示：“我们对FDA今天的批准感到非常高兴，因为它为感染HIV的儿童提供了另一个适合年龄的治疗选择。开发抗逆转录病毒治疗的儿科配方是ViiVHealthcare的重中之重，因为我们希望确保不让任何HIV感染者掉队，此次批准意味着我们在缩小成人与儿童可用HIV治疗方案差距方面又迈进了一步。”

今天的FDA批准是实现ViiVHealthcare承诺的重要一步，即向儿童提供含有优化多替拉韦的儿科配方。除了今天的监管里程碑之外，一份旨在批准新型阿巴卡韦、多替拉韦和拉米夫定固定剂量复方分散片用于治疗感染1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）的儿科患者、并扩展当前绥美凯(Triumeq)片剂上市许可以纳入儿科适应症的申请，目前正由欧洲药品管理局（EMA）审评中。

伊丽莎白·格拉泽儿科艾滋病基金会（EGPAF）总裁兼首席执行官ChipLyons表示：“儿童仍然受到HIV流行的不成比例的影响，在170万感染HIV的儿童中，只有一半能够获得他们所需的拯救生命的治疗，而实现病毒抑制的儿童更少。一个明显的治疗障碍是，对于幼儿来说，药片可能难以吞咽或味道不佳，这给许多看护者服用救命药物的能力带来了真正的挑战。今天批准了一种儿童友好的单一片剂方案配方，这将有助于满足这一脆弱人群的迫切需求。”

通过其儿科自愿许可，ViiVHealthcare允许生产和使用多替拉韦的仿制药，在所有最不发达国家、低收入、中低收入和撒哈拉以南非洲国家以及一些中高收入国家，用于治疗感染HIV的儿童，且免专利费。为了确保被许可方加快开发和引入含有多替拉韦的优化儿科配方，以帮助最受HIV影响的儿童（其中大多数居住在撒哈拉以南非洲），ViiVHealthcare与克林顿健康访问倡议（CHAI）和Unitaid在一个公私合作伙伴关系中共同努力。

关于绥美凯(Triumeq)

绥美凯(Triumeq)是一种固定剂量复方制剂，含有INSTI类药物多替拉韦以及NRTI类药物阿巴卡韦和拉米夫定。

HIV生命周期中的两个关键步骤是复制（病毒将其RNA拷贝转化为DNA）和整合（病毒DNA成为宿主细胞DNA的一部分）。这些过程需要两种酶，称为逆转录酶和整合酶。NRTI和整合酶抑制剂通过干扰这两种酶的作用来阻止病毒复制和进一步感染细胞。

绥美凯(Triumeq)片剂的重要安全信息（ISI）

适应症

TRIUMEQ和TRIUMEQPD适用于治疗体重至少10公斤的成人和儿科患者的HIV-1感染。

使用限制：

不推荐将TRIUMEQ和TRIUMEQPD单独用于具有耐药相关整合酶替代突变或临床怀疑存在INSTI耐药的患者，因为TRIUMEQ和TRIUMEQPD中的多替拉韦剂量对这些亚群患者不足。请参阅TIVICAY（多替拉韦）的完整处方信息。

重要安全信息

超敏反应：

严重且有时致命的超敏反应，涉及多个器官，曾发生在使用TRIUMEQ和TRIUMEQPD的成分阿巴卡韦的患者中。

携带HLA-B5701等位基因的患者发生阿巴卡韦超敏反应的风险较高，尽管超敏反应也发生在不携带HLA-B5701等位基因的患者中。

TRIUMEQ和TRIUMEQPD禁忌用于先前对阿巴卡韦有超敏反应的患者以及HLAB5701阳性患者。所有患者在开始或重新开始TRIUMEQ或TRIUMEQPD治疗前，均应筛查HLA-B5701等位基因，除非患者已有先前记录的HLA-B*5701等位基因评估。

如果怀疑发生超敏反应，无论HLA-B*5701状态如何，即使可能存在其他诊断，也应立即停用TRIUMEQ或TRIUMEQPD。

在发生对TRIUMEQ或TRIUMEQPD的超敏反应后，切勿重新使用TRIUMEQ或TRIUMEQPD或任何其他含阿巴卡韦的产品。

乙型肝炎加重：

所有HIV-1感染者在开始TRIUMEQ或TRIUMEQPD治疗之前或之时，应检测是否存在乙型肝炎病毒（HBV）。

已有报告称，与含拉米夫定的抗逆转录病毒方案相关的拉米夫定耐药HBV变株出现。如果对合并感染HIV-1和HBV的患者使用TRIUMEQ或TRIUMEQPD，应考虑增加适当的慢性HBV治疗；否则，应考虑替代方案。

已有报告称，合并感染HBV和HIV-1并停用TRIUMEQ和TRIUMEQPD成分拉米夫定的患者出现HBV严重急性加重。应密切监测这些患者的肝功能，并在适当时开始抗乙肝治疗。

禁忌症

禁止用于携带HLA-B*5701等位基因的患者。

禁止用于先前对阿巴卡韦、多替拉韦或拉米夫定有超敏反应的患者。

禁止用于正在接受多非利特治疗的患者。

禁止用于中度或重度肝功能损害的患者。

警告和注意事项

超敏反应：

已有报告称多替拉韦引起超敏反应，其特征为皮疹、全身症状，有时包括器官功能障碍，如肝损伤。

临床上无法确定TRIUMEQ或TRIUMEQPD引起的超敏反应是由阿巴卡韦还是多替拉韦引起。

如果出现超敏反应的体征或症状，应立即停用TRIUMEQ或TRIUMEQPD，因为延迟停止治疗可能导致危及生命的反应。应监测临床状况，包括肝氨基转移酶，并开始适当的治疗。

肝毒性：

已有报告称接受含多替拉韦方案的患者出现肝脏不良事件，包括肝毒性病例（血清肝生化指标升高、肝炎和急性肝衰竭），这些患者无预先存在的肝病或其他可识别的风险因素。

患有乙型或丙型肝炎的患者使用TRIUMEQ或TRIUMEQPD时，转氨酶升高恶化或发生的风险可能增加。在某些情况下，转氨酶升高与免疫重建综合征或乙肝再激活一致，尤其是在停用抗肝炎治疗的情况下。

已有报告称TRIUMEQ导致需要肝移植的药物性肝损伤。建议监测肝毒性。

乳酸酸中毒和伴有脂肪变性的严重肝肿大：

使用核苷类似物（包括阿巴卡韦和拉米夫定）曾有致命病例报告。如果出现提示乳酸酸中毒或明显肝毒性的临床或实验室检查结果（包括在无明显转氨酶升高情况下的肝肿大和脂肪变性），应停用TRIUMEQ或TRIUMEQPD。

胚胎-胎儿毒性：

由于存在神经管缺陷的风险，应评估TRIUMEQ的风险和益处，并与患者讨论，以确定在受孕时至妊娠头三个月期间是否应考虑替代治疗。

建议在使用TRIUMEQ前进行妊娠测试。应告知有生育能力的青少年和成人持续使用有效避孕措施。

如果预期获益大于对孕妇和胎儿的潜在风险，可考虑在妊娠第二和第三trimester使用TRIUMEQ。

药物相互作用导致的不良反应或病毒学反应丧失：同时使用TRIUMEQ或TRIUMEQPD与其他药物可能会发生药物相互作用。

免疫重建综合征：包括发生自身免疫性疾病，其发生时间可变，已有报告称与使用TRIUMEQ或TRIUMEQPD相关。

不同配方不可互换：TRIUMEQ和TRIUMEQPD不具有生物等效性，不能按毫克对毫克的基础互换。如果患者从一种配方转换到另一种，必须调整剂量。

心肌梗死（MI）：

几项观察性研究报道了使用阿巴卡韦与心肌梗死风险之间存在关联；随机对照临床试验的荟萃分析未显示风险增加。迄今为止，尚未建立解释潜在风险增加的生物学机制。总体而言，现有数据不一致；因此，阿巴卡韦与心肌梗死风险之间存在因果关系的证据尚无定论。

在处方抗逆转录病毒疗法（包括阿巴卡韦）时，应考虑潜在的冠心病风险，并采取行动尽量减少所有可改变的风险因素（例如，高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟）。

不良反应

在接受TRIUMEQ治疗的初治成人中，最常见的不良反应（发生率≥2%，2-4级）是失眠（3%）、头痛（2%）和疲劳（2%）。

药物相互作用

请查阅完整的处方信息以获取更多关于潜在显著药物相互作用的信息。

特定人群使用

妊娠：评估TRIUMEQ的风险和益处，并与患者讨论，以确定在受孕时至妊娠头三个月期间或如果在妊娠头三个月确认怀孕时，由于神经管缺陷的风险，是否应考虑替代治疗。

哺乳期：不推荐母乳喂养，因为存在HIV-1传播的潜在风险、HIV阳性婴儿产生病毒耐药性以及母乳喂养婴儿发生不良反应的风险。

肾功能不全：不推荐肌酐清除率<30mL/min的患者使用TRIUMEQ和TRIUMEQPD。对于肌酐清除率持续在30至49mL/min之间的患者，应监测血液学毒性，这可能需要对拉米夫定单个成分进行剂量调整。

肝功能不全：如果对轻度肝功能损害患者需要减少阿巴卡韦剂量，则应使用TRIUMEQ或TRIUMEQPD的单个成分。