




乐伐替尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶(PTKs)抑制剂,抑制血管内皮生长因子的激酶活性(VEGF)的受体VEGFR1(FLT1),VEGFR2(KDR),和VEGFR3(FLT4)。 乐伐替尼也抑制已牵涉于致病的血管生成,肿瘤生长及癌症进展,除了其正常细胞功能的其它的RTK,包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1,2,3和4;在血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα),KIT和RET。今天咱们就来看一下乐伐替尼治疗肝癌的效果怎样?
我国的肝癌患者众多,肝癌是发生于肝脏最常见的恶性肿瘤,起病隐匿,进展迅速,多数患者因确诊时处于疾病晚期而丧失了手术机会。一直以来肝癌一线分子靶向治疗药物只有索拉非尼,一系列挑战索拉非尼一线治疗地位的分子靶向药物均以失败告终。
那么乐伐替尼对于肝癌的疗效怎么样呢?令人感到振奋的是美国报告了乐伐替尼头对头索拉非尼一线治疗肝癌国际III期临床研究REFLECT研究的结果,乐伐替尼在主要终点总生存OS达到预期结果,次要终点无进展生存(PFS)、进展时间(TTP)和客观反应率(ORR)全面超越索拉非尼。研究证实乐伐替尼一线治疗晚期肝癌的效果不劣于索拉非尼。
有数据可以证明乐伐替尼可以治疗肝癌,2016年9月,日本消化道协会发表文章《晚期肝细胞癌患者使用乐伐替尼的II期研究》。结果显示:从用药到进展,乐伐替尼的中位无进展生存时间达到了7.4个月,总生存期达到18.7个月,让人印象深刻!要知道索拉菲尼(唯一批准的肝癌靶向药物)的中位疾病进展时间是4个月,中位总生存期为1年。
乐伐替尼的上市给众多肝癌患者带来了希望,2018年3月,仑伐替尼在日本获批适用于不可切除的肝细胞癌(HCC)患者的一线治疗。这是该药在全世界首次获得用于肝细胞癌治疗的适应症批准,也是日本10年来首个能用于前线治疗的肝癌创新系统疗法。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年3月1日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=213092