仑伐替尼(Lenvatinib)的作用功效及如何用药

仑伐替尼由日本卫材研发，是一种激酶抑制剂。其适应症广泛：可治疗局部复发或转移性、进展性、放射性碘难治性分化型甲状腺癌成人患者；

联合帕博利珠单抗用于晚期肾细胞癌成人患者一线治疗，联合依维莫司用于既往接受过一种抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌成人患者；

是不可切除肝细胞癌患者的一线治疗药物；还能联合帕博利珠单抗，治疗特定类型且既往全身治疗进展、无法接受根治性手术或放疗的晚期子宫内膜癌患者。

适应症

仑伐替尼是一种激酶抑制剂，其适应症如下：

分化型甲状腺癌（DTC）

用于治疗局部复发或转移性、进展性、放射性碘难治性分化型甲状腺癌成人患者。

肾细胞癌（RCC）

联合帕博利珠单抗，用于晚期肾细胞癌成人患者的一线治疗。

联合依维莫司，用于既往接受过一种抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌成人患者的治疗。

肝细胞癌（HCC）

用于不可切除肝细胞癌患者的一线治疗。

子宫内膜癌（EC）

联合帕博利珠单抗，用于治疗经FDA批准的检测方法确认的错配修复功能完整型（pMMR）或非高度微卫星不稳定性型（MSI-H）晚期子宫内膜癌患者；此类患者需为在任意治疗场景下接受过既往全身治疗后疾病进展，且无法接受根治性手术或放疗的人群。

用法用量

1、单药治疗

分化型甲状腺癌：推荐剂量为24毫克，口服，每日1次。

肝细胞癌：推荐剂量基于患者实际体重：体重≥60千克者，12毫克口服，每日1次；体重＜60千克者，8毫克口服，每日1次。

2、联合治疗

子宫内膜癌：推荐剂量为20毫克，口服，每日1次；联合帕博利珠单抗200毫克，静脉输注30分钟，每3周1次。

肾细胞癌：推荐剂量如下：

20毫克口服，每日1次，联合帕博利珠单抗200毫克静脉输注30分钟，每3周1次。

18毫克口服，每日1次，联合依维莫司5毫克口服，每日1次。

对于存在肾功能或肝功能不全的特定患者，需调整每日推荐剂量。

剂型与规格

胶囊：4毫克、10毫克。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

不良反应

分化型甲状腺癌：仑伐替尼最常见不良反应（发生率≥30%）为高血压、疲劳、腹泻、关节痛/肌痛、食欲下降、体重减轻、恶心、口腔炎、头痛、呕吐、蛋白尿、掌跖红肿疼痛综合征、腹痛及声音嘶哑。

肾细胞癌：

仑伐替尼联合帕博利珠单抗最常见不良反应（发生率≥20%）为疲劳、腹泻、肌肉骨骼疼痛、甲状腺功能减退、高血压、口腔炎、食欲下降、皮疹、恶心、体重减轻、声音嘶哑、蛋白尿、掌跖红肿疼痛综合征、腹痛、出血事件、呕吐、便秘、肝毒性、头痛及急性肾损伤。

仑伐替尼联合依维莫司最常见不良反应（发生率≥30%）为腹泻、疲劳、关节痛/肌痛、食欲下降、呕吐、恶心、口腔炎/口腔炎症、高血压、外周水肿、咳嗽、腹痛、呼吸困难、皮疹、体重减轻、出血事件及蛋白尿。

肝细胞癌：

仑伐替尼最常见不良反应（发生率≥20%）为高血压、疲劳、腹泻、食欲下降、关节痛/肌痛、体重减轻、腹痛、掌跖红肿疼痛综合征、蛋白尿、声音嘶哑、出血事件、甲状腺功能减退及恶心。

子宫内膜癌：

仑伐替尼联合帕博利珠单抗最常见不良反应（发生率≥20%）为甲状腺功能减退、高血压、疲劳、腹泻、肌肉骨骼疾病、恶心、食欲下降、呕吐、口腔炎、体重减轻、腹痛、尿路感染、蛋白尿、便秘、头痛、出血事件、掌跖红肿疼痛、声音嘶哑及皮疹。

禁忌症

尚未明确。

注意事项

高血压：治疗前需控制血压，治疗期间需监测血压。若经最佳降压治疗后仍出现3级高血压，需暂停用药；出现4级高血压则需停药。

心脏功能障碍：监测心脏功能障碍的临床症状或体征。3级心脏功能障碍需暂停或停药；4级心脏功能障碍需永久停药。

动脉血栓栓塞事件：发生动脉血栓栓塞事件后需永久停药。

肝毒性：治疗前及治疗期间需定期监测肝功能。3级或4 级肝毒性需暂停或停药；发生肝功能衰竭则需永久停药。

肾功能衰竭或损伤：3级或4级肾功能衰竭/损伤需暂停或停药。

蛋白尿：治疗前及治疗期间需监测蛋白尿。24小时尿蛋白≥2克时需暂停用药；出现肾病综合征则需永久停药。

腹泻：可能出现重度且复发性腹泻，需及时对重度腹泻开展对症处理，并根据严重程度暂停或停药。

瘘管形成与胃肠道穿孔：出现3级或4级瘘管，或任何级别的胃肠道穿孔，均需永久停药。

QT间期延长：监测并纠正电解质异常。若QT间期＞500毫秒，或较基线值延长≥60毫秒，需暂停用药。

低钙血症：至少每月监测血钙水平，必要时补充钙剂，并根据严重程度暂停或停药。

可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）：出现可逆性后部白质脑病综合征时，需暂停用药直至症状完全缓解，或直接停药。

出血事件：根据出血事件的严重程度暂停或停药。

促甲状腺激素抑制功能受损/甲状腺功能障碍：治疗前及治疗期间每月监测甲状腺功能。

伤口愈合受损：择期手术前需至少停用仑伐替尼1周；大型手术后至少2周内不得用药，且需待伤口充分愈合后方可恢复给药。伤口愈合并发症缓解后恢复仑伐替尼治疗的安全性尚未明确。

颌骨坏死：开始仑伐替尼治疗前可考虑进行预防性牙科处理；尽可能避免侵入性牙科操作，尤其是高风险患者。

胚胎-胎儿毒性：可对胎儿造成伤害。需告知有生殖潜力的女性药物对胎儿的潜在风险，并建议其采取有效的避孕措施。

特殊人群用药

哺乳期：建议不要母乳喂养。

药物相互作用

有报告显示，仑伐替尼（LENVIMA）可延长QT/QTc间期。应避免将仑伐替尼与已知可能延长QT/QTc间期的药品联用。

药物过量

由于仑伐替尼的血浆蛋白结合率较高，预计无法通过透析清除。曾有患者单次口服120毫克仑伐替尼后，因多器官功能障碍死亡。