




Lenvatinib又叫乐伐替尼,仑伐替尼,乐卫玛,是一款抗癌药,肝癌是最致命的恶性肿瘤之一,同时,HCC也是难以被药物“征服”的癌症之一,近十年来,很多治疗HCC靶向药物的Ⅲ期临床试验均以失败告终。Lenvatinib是一种口服多激酶抑制剂,主要靶点包括VEGFR 1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET。在一项III期临床试验中,乐伐替尼在PFS、TTP和ORR方面均取得了临床意义上的改善,且安全性可控。今天咱们就来看一下Lenvatinib治疗肝癌的疗效怎样?
REFLECT研究是一项随机、开放标签的非劣效性研究,共纳入954例不可手术切除的HCC患者,将患者随机分配为Lenvatinib组(478例)和Sorafenib组(476例),研究结果显示:总生存期Lenvatinib组13.6个月对Sorafenib组12.3个月,OS延长1.3个月,显示了Lenvatinib延长HCC患者OS的趋势。次要终点PFS Lenvatinib组7.4个月对Sorafenib组3.7个月,Lenvatinib组PFS显着延长3.7个月;ORR结果更加惊人,Lenvatinib组24.1%对Sorafenib组9.2%。
药物副反应方面,Lenvatinib组与Sorafenib组无显着差异。自基线至各个时间点的生活质量平均变化两组无显着差异。在不可切除的肝癌患者中,Lenvatinib对在PFS、TTP和ORR方面均取得了临床意义上的改善,且安全性与索拉菲尼一致。基于该研究,Lenvatinib治疗不可切除HCC患者具有潜在优势,将是晚期HCC患者一线治疗的新选择。
总的来说,相比于另一个肝癌靶向药索拉非尼,Lenvatinib可显著提高晚期肝癌病人的客观缓解率(40.6% VS 12.4%)和无进展生存期(7.3 VS 3.6个月);而针对中国晚期肝癌患者,Lenvatinib可提高总生存期(15.0 VS 10.2月),降低50%的死亡风险。Lenvatinib与索拉菲尼对比:1.有效率ORR(客观缓解率)是索拉非尼2倍多(24.1%:9.2%)2.主要终点OS(总生存期)达到非劣效性终点(13.6:12.3月)3.次要终点PFS(无进展生存期)明显优于索拉菲尼(7.4:3.7月)临床数据显示:针对中国肝癌患者更为显著,Lenvatinib可以将生存期提高50%,达到15个月,而老药索拉非尼只有10.2个月,总生存时间提高了近5个月。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年3月1日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=213092