托法替布的作用及功效

托法替布通过抑制JAK磷酸化，托法替布减少STAT的磷酸化，从而使下游炎性细胞因子的合成减少，起到治疗类风湿性关节炎的作用。2012年美国食品药品监督管理局（FDA）批准托法替布用于治疗类风湿性关节炎（RA），2017年托法替布经我国药监局批准上市。

托法替布的服用方法为，托法替布与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD药物联合使用，托法替布推荐剂量为5mg，每天两次。口服给药，有无进食皆可。中度或重度肾功能不全，或者中度肝功能损伤，托法替布的推荐剂量应为 5  mg，每天一次。 不建议重度肝功能损伤患者使用托法替布。

一项采用托法替布治疗中 - 重度 RA 患者的安全性和疗效的开放标签、长期扩展研究，汇总了来自两项开放标签研究数据，涵盖了托法替布的 I、II 或 III 期临床研究，所报道的疗效数据长达 48 个月。托法替布的初始治疗剂量为 5 mg 或 10 mg BID。共纳入了 4102 例治疗患者（5963 患者 - 年）；平均（最大）治疗疗程为 531（1844）天。结果证实，托法替布的稳定疗效可长达 4 年 。

体外实验结果表明托法替布可有效抑制 JAK3( IC50 = 1．6 nmol•L) ，对 JAK1，JAK2 和 Tyk2 也有一定抑制作用( IC50分别为 3．2，4．1 和 34．0 nmol•L) ，但对其他酪氨酸激酶如周期依赖蛋白激酶和表皮生长因子受体的抑制作用很弱( IC50 > 10 000 nmol•L) ，显示托法替布对 JAKs 的抑制作用有较强选择性。托法替布有效抑制 JAK 途径相关 IL-2 引起的人 T 细胞和混合淋巴细胞增殖( IC50 分别为 11和 87 nmol•L)。