




托法替尼适用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎(RA)成年患者,也是FDA批准用于治疗类风湿关节炎(RA)的首个JAK抑制剂。托法替尼主要抑制JAK1和JAK3,JAK3主要通过与IL-2R7链的细胞因子(L-2,IL-4,IL-7,IL-9)结合从而活化T细胞,JAK1则主要与y链的细胞因子结合,如IL-6、IL-10、IL-13及IFN-7。抑制了JAKs,就可以通过抑制IL-2和IL-4而减少促炎因子的合成,减少滑膜的成纤维细胞产生IL-6,减少对NF-kB信号通路的激活以及减少CD14+单核细胞产生IL-8。经过对上述一系列细胞因子和信号通路的影响,托法替尼通过减少T细胞和其他炎症细胞的募集,减轻了RA患者滑膜的炎症和关节破坏。
托法替尼最常见的副作用是什么?
托法替尼的副作用:脱水,失眠,咳嗽,腹痛,恶心,呕吐,皮疹,疲劳,白细胞减少, 肝功能升高,血脂升高等,一般都可以承受。临床试验中最常见的不良反应为上呼吸道感染、头痛、腹泻以及鼻腔和咽上部的炎症反应。
托法替尼最常见的严重副作用:严重感染,最常见的严重感染包括肺炎、蜂窝组织炎、带状疱疹,泌尿系统感染。在接受托法替尼Tofanib治疗的类风湿关节炎患者中曾报道过细菌、分枝杆菌、侵袭性真菌、病毒或其他机会致病菌引起的严重感染,偶有致死性感染。随托法替尼报告的最常见严重感染包括肺炎、蜂窝组织炎、带状疱疹、泌尿道感染和憩室炎。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年9月27日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=213082