阿巴西普(Abatacept)是一种选择性T细胞共刺激调节剂，通过调节T淋巴细胞激活所必需的第二信号，抑制自身免疫反应。主要用于治疗对传统改善病情抗风湿药(DMARDs)或生物制剂应答不足的自身免疫性疾病，以及特定人群的急性移植物抗宿主病(aGVHD)预防。核心作用机制不直接杀伤免疫细胞，而是在保留基本免疫监视功能的同时，显著抑制病理性炎症。
药品称呼
通用名称：阿巴西普、Abatacept
商品名称：恩瑞舒、Orencia
适应靶点
直接作用于CD80(B7-1)和CD86(B7-2)，即抗原提呈细胞表面的共刺激分子配体。通过高亲和力结合，有效阻断与T细胞表面CD28受体的相互作用，抑制T细胞活化的第二信号，减少T细胞增殖、抑制下游炎性细胞因子(如TNF-α、IFN-γ、IL-2)的产生。
适应症和适应人群
成人中重度活动性类风湿关节炎(RA)：
适用于对甲氨蝶呤(MTX)或肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂应答不足的成年患者。可单用或与MTX等非生物制剂DMARDs联合使用，但不得与TNF拮抗剂或JAK抑制剂联用。
多关节型幼年特发性关节炎(pJIA)：
适用于2岁及以上儿童患者，用于治疗中重度活动性多关节型幼年特发性关节炎。可单用或与MTX联合。
银屑病关节炎(PsA)：
适用于2岁及以上儿童及成年活动性银屑病关节炎患者。成人可静脉或皮下给药，儿童仅限皮下注射。可单用或与非生物制剂DMARDs联合。
急性移植物抗宿主病(aGVHD)的预防：
适用于2岁及以上接受匹配或1个等位基因不匹配的非亲缘供体造血干细胞移植(HSCT)的成人和儿童患者。需与钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)及MTX联合使用。
使用限制：不推荐与JAK抑制剂或其他生物制剂DMARDs(如TNF拮抗剂)联合使用，因会增加严重感染风险且无显著疗效增益。
规格与性状
规格：125mg/mL*4支/盒。
性状：为澄清至微乳白色、无色至淡黄色的溶液。
主要成分
活性成分：阿巴西普(Abatacept)，一种通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中表达的人源融合蛋白。
辅料成分：蔗糖、泊洛沙姆188、磷酸二氢钠一水合物、无水磷酸氢二钠、注射用水。不含麦芽糖。
用法用量
阿巴西普制剂不同(静脉注射与皮下注射)，剂量计算方式完全不同，切勿混淆。
1.成人RA的给药方案
皮下注射(SC)：固定剂量为125mg，每周一次。
初始给药：首剂皮下注射前，可选择给予一次基于体重的静脉负荷剂量。若给予负荷剂量，首次皮下注射应在负荷输注后24小时内进行。
切换给药：若从静脉注射转为皮下注射，应在原计划的静脉输注日期进行首次皮下注射，替代静脉输注。
2.pJIA的给药方案(2岁及以上)
皮下注射(≥2岁)：按体重分档，每周一次，无需静脉负荷剂量。
pJIA皮下给药剂量：体重10至<25kg：50mg；体重25至<50kg：87.5mg；体重≥50kg：125mg。
3.PsA的给药方案
成年患者：125mg每周一次，无需静脉负荷剂量。切换给药原则同RA。
儿童患者(2岁及以上)：仅限皮下注射，静脉途径未获批。按pJIA皮下剂量给药，每周一次。
4.aGVHD预防的给药方案(2岁及以上)
仅限静脉输注，输注时间60分钟。
抗病毒预处理：给药前需启动EBV抗病毒预防治疗，并持续至移植后6个月。同时需考虑CMV的预防性抗病毒治疗。
具体您可以阅读阿巴西普完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：阿巴西普的用法用量。
不良反应
常见不良反应
RA：头痛、上呼吸道感染、鼻咽炎、恶心。
aGVHD预防：贫血、高血压、巨细胞病毒(CMV)再激活/感染、发热、肺炎、鼻衄、CD4+淋巴细胞减少、高镁血症、急性肾损伤。
严重不良反应
严重感染(3%)：包括肺炎、蜂窝织炎、败血症，部分致死性感染。
恶性肿瘤：在RA临床试验中观察到肺癌和淋巴瘤。银屑病或非黑色素瘤皮肤癌风险增加。
输注反应：急性输注相关事件，包括头晕、头痛、高血压。过敏反应罕见(<0.1%)，但曾有致死性过敏反应报道。
COPD加重：慢性阻塞性肺疾病患者中呼吸系统不良事件更频繁。
具体您可以阅读阿巴西普副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：阿巴西普的副作用。
注意事项
感染风险增加
1.既往有反复感染史、基础疾病易感染者慎用。活动性感染期间应密切监测，发生严重感染应立即停药。
2.治疗前需根据现行指南筛查潜伏性结核(TB)，阳性者需先进行标准抗结核治疗。
3.治疗前需筛查病毒性肝炎(乙肝/丙肝)，活动性肝炎患者禁用。
超敏反应与过敏反应
需准备好处理过敏反应的医疗措施。若发生过敏性休克或其他严重过敏反应，立即停药并永久禁用。血管性水肿可发生在首次给药后数小时或数天内。
COPD患者
用于合并COPD的RA患者需谨慎，应密切监测呼吸功能恶化(如咳嗽、呼吸困难、啰音加重)。
免疫抑制与肿瘤
理论上存在影响宿主抗感染及抗肿瘤免疫监视的风险。建议所有患者，尤其有皮肤癌风险者，定期进行皮肤检查。
CMV/EBV再激活(aGVHD预防)
移植后6个月内需严格监测CMV和EBV病毒载量。移植后淋巴组织增生性疾病(PTLD)风险增加，均与EBV感染相关。
特殊人群用药
【孕妇】尚无充分的人体数据评估药物相关风险。临床建议告知医生妊娠状态。
【哺乳期女性】尚不清楚是否通过人乳汁分泌。在大鼠乳汁中检测到阿巴西普。由于缺乏人数据，需权衡哺乳获益与婴儿潜在风险。
【具有生殖潜力的男性和女性】动物研究中，以高达200mg/kg(每3天一次，暴露量约为MRHD的11倍，AUC)的剂量给药，未观察到对雄性或雌性大鼠生育力的不良影响。
【儿童使用】pJIA：已确立2岁及以上患者的疗效与安全性。静脉给药未在6岁以下儿童中研究；皮下给药在2-17岁患者中研究。2岁以下安全性未确立。PsA：已确立2-17岁皮下给药的安全性有效性，静脉给药未确立。数据源于成人PK/PD外推及pJIA儿童安全性数据。aGVHD预防：已确立2岁及以上患者的疗效与安全性(基于成人及≥6岁儿童数据外推至2-6岁)。2岁以下未确立。
【老年人使用(≥65岁)】RA：临床研究未发现总体有效性差异，但≥65岁患者严重感染和恶性肿瘤发生率高于65岁以下者。需谨慎使用。aGVHD预防：116例接受治疗的患者中仅12例≥65岁，数据不足以判定差异性反应。
【肾功能损害】说明书中尚未明确。
【肝功能损害】说明书中尚未明确。
禁忌症
尚未明确绝对禁忌症。
药物相互作用
免疫抑制剂(TNF拮抗剂、JAK抑制剂及其他生物制剂)
不推荐与TNF拮抗剂(如依那西普、阿达木单抗等)联合治疗，临床数据显示感染率显著增加，严重感染率升高，且无明确疗效协同。
不推荐与JAK抑制剂或其他生物制剂DMARDs(如阿那白滞素、利妥昔单抗等)联合使用，因缺乏安全性及有效性数据。
药物过量
曾有静脉输注剂量高达50mg/kg(≥6岁患者最大推荐剂量的5倍，2-6岁患者的3.3倍)的给药记录，未见明显毒性反应。
管理建议：若发生过量，应监测患者不良反应症状，给予适当的对症支持治疗。
药代动力学
吸收：皮下注射生物利用度约为79%。RA患者皮下注射后稳态最大浓度(Cmax)约为48.1mcg/mL(范围9.8-132.4)，稳态谷浓度(Cmin)约为32.5mcg/mL(范围6.6-113.8)。单次皮下注射后约2周达到治疗浓度。
分布：稳态分布容积(Vss)约为0.07-0.13L/kg(RA静脉给药)，提示主要分布于血管及细胞外液。
消除：
半衰期(t½)：约13-14天(RA患者)，在aGVHD预防人群中约为20天。
清除率(CL)：RA患者约0.22-0.28mL/h/kg。体重是影响清除率的最主要协变量(体重越大，清除率越高)，年龄、性别(校正体重后)及合用MTX或糖皮质激素对清除率无显著影响。
线性：在2mg/kg至10mg/kg剂量范围内呈线性药代动力学特征。稳态浓度约在给药后60天(第3次输注后)达到。
特殊人群：
pJIA：体重<75kg者按10mg/kg给药后，稳态峰浓度约217mcg/mL，谷浓度约11.9mcg/mL；皮下分档给药后，不同体重组间谷浓度一致(约38-46mcg/mL)。
aGVHD：接受10mg/kg给药后，Day5谷浓度约43-59mcg/mL。儿童(2-6岁)通过调整剂量(15mg/kg负荷，12mg/kg维持)可获得与成人及大龄儿童相似的暴露水平。
贮存方法
冷藏储存于2°C至8°C。保存在原包装中避光。不得冷冻。从冰箱取出后需放置30分钟回温后再注射。
研发公司
美国百时美施贵宝
