托法替尼(Tofacitinib)的用药指南与注意事项

托法替尼是选择性JAK1/JAK3抑制剂，通过阻断多种炎性细胞因子信号转导抑制过度免疫反应。适用于中重度活动性类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、溃疡性结肠炎及对TNF抑制剂应答不足的成年患者。

什么是托法替尼

托法替尼是口服Janus激酶（JAK）抑制剂，可单药或联合其他药物，用于治疗多种炎症与自身免疫性疾病，包括类风湿关节炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎以及多关节型幼年特发性关节炎。

托法替尼缓释片（XeljanzXR）为本品缓释剂型，每日仅需服用1次。

作用机制

托法替尼通过抑制机体免疫细胞内JAK家族酶（JAK1、JAK2、JAK3、TYK2）的活性发挥药效。这类酶负责传导体内炎症信号、促进细胞因子释放。本品阻断酶活性后，可减轻诱发类风湿关节炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎的异常免疫反应。

本品于2012年11月6日获美国FDA批准，是全球首款获批用于类风湿关节炎的JAK抑制剂。

托法替尼适应症

成人适用范围

对于使用一种或多种肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂治疗无效、或无法耐受TNF抑制剂的成人，可使用托法替尼普通片/缓释片治疗以下疾病：

中重度类风湿关节炎。

活动性银屑病关节炎。

中重度溃疡性结肠炎。

强直性脊柱炎。

儿童适用范围

托法替尼普通片、口服溶液获批用于2岁及以上多关节型幼年特发性关节炎患儿，要求患儿经一种或多种TNF抑制剂治疗疗效不佳或无法耐受。

联用提示

本品与其他免疫抑制药物合用会大幅增加严重不良反应风险，就诊时需告知医师正在使用的全部药品。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

服用方法

严格遵照医师处方用药，遵循药品说明书，医师会按需调整剂量。

托法替尼普通片：5mg，每日2次，进餐不影响。

口服溶液：每日2次，进餐不影响，使用配套量具量取，不可用家用汤勺。

缓释片：每日1次，整片吞服，不可碾碎、咀嚼、掰开。粪便中可见药片空壳属正常，有效成分已被人体吸收。缓释片与口服溶液不可互换使用。

银屑病关节炎：需联合甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶或来氟米特。重度肝病患者禁用。需定期抽血监测淋巴细胞、中性粒细胞、血红蛋白、肝功能、血脂。

分适应症给药剂量

1.成人类风湿关节炎/银屑病关节炎/强直性脊柱炎

普通片：5mg每日2次。或缓释片11mg每日1次。

调整方案：中重度肾损伤、中度肝损伤，减量至普通片5mg每日1次。

备注：银屑病关节炎需联合传统改善病情抗风湿药（DMARDs）。

2.成人溃疡性结肠炎

诱导缓解（至少8周）：普通片10mg每日2次/缓释片22mg每日1次。

维持缓解：普通片5mg每日2次/缓释片11mg每日1次。

备注：诱导疗程最长可延长至16周，16周无疗效则停用诱导剂量。维持治疗疗效减退时，可短期使用高诱导剂量，以最低有效剂量维持。

3.多关节型幼年特发性关节炎（≥2岁，体重＜40kg按体重给药）

10kg≤体重＜20kg：口服溶液3.2mg每日2次。

20kg≤体重＜40kg：口服溶液4mg每日2次。

体重≥40kg：口服溶液5mg每日2次，或普通片5mg每日2次。

漏服处理

想起时立即补服。若已临近下一次服药时间，跳过漏服剂量，不可一次服用双倍药量。

用药前禁忌与注意事项

绝对禁用人群

对托法替布、托法替尼普通片/缓释片/口服溶液任一成分过敏者。

淋巴细胞、中性粒细胞、血红蛋白指标低于安全阈值（需医师评估）。

存在活动性重度/局部感染，或重度肝病患者。

用药前需告知医师的基础疾病/情况

感染病史：结核、带状疱疹、HIV、肝炎。感染典型表现：发热盗汗、肌肉酸痛、咳嗽咯血、体重下降、腹泻腹痛、尿频尿痛、持续乏力、皮肤红肿溃疡。

糖尿病、慢性肺病、HIV、先天免疫低下（感染风险更高）。

曾居住/前往俄亥俄河谷、密西西比河谷、美国西南部等真菌高发区域（组织胞浆菌病、球孢子菌病、芽生菌病，用药后感染易加重）。

任何肿瘤病史。

心梗、心脏病、中风病史。

既往四肢/肺部静脉血栓、动脉血栓。

肝肾功能损伤。

长期腹痛、憩室炎、胃肠溃疡。

高血脂。

近期/计划接种疫苗：本品期间禁止活疫苗，灭活疫苗可正常接种。

吸烟史。

备孕、已怀孕。

哺乳期。

本品会升高淋巴瘤、肺癌风险，请与医师沟通风险获益。无医师指导不可给儿童服用。缓释片未获批用于18岁以下人群。

妊娠与生育

胎儿风险：本品对胎儿影响尚不明确。孕期类风湿关节炎、溃疡性结肠炎会增加早产、低出生体重风险，需医师权衡用药获益与胎儿风险。

生育能力：女性用药期间及远期生育功能可能受本品影响。

哺乳期

用药全程禁止哺乳。普通片停药后至少间隔18小时、缓释片停药后至少36小时方可哺乳。期间吸出的母乳不可喂给婴儿。

不良反应

常见不良反应（发生率高）

皮疹、痤疮、带状疱疹。

上呼吸道感染/感冒症状（鼻塞、流涕、咽痛）。

血压升高。

腹泻。

实验室检查指标异常。

胆固醇升高。

发热。

头痛。

恶心、呕吐。

严重不良反应与黑框警示

托法替尼普通片、缓释片均带有FDA黑框警告，警示风险包括：严重感染、死亡、恶性肿瘤、心血管不良事件、血栓。

1.严重感染风险

本品会抑制免疫功能，削弱机体抗感染能力。用药期间可能发生危及全身的严重感染，包括肺结核、细菌、真菌、病毒感染，已有感染致死病例。

用药前及治疗期间医师需为患者开展肺结核筛查，并持续监测结核感染相关症状。

存在任何活动性感染时，不可启动本品治疗。

用药人群带状疱疹发病风险升高。

溃疡性结肠炎患者使用高剂量方案（普通片10mg每日2次/缓释片22mg每日1次）时，严重感染、带状疱疹风险更高。

一旦出现感染相关症状，需立即联系医师。本品会加重现有感染、提升新发感染概率。

2.死亡与心血管事件风险

50岁及以上、至少存在1项心血管疾病危险因素（尤其是有吸烟史/当前吸烟）的人群，使用本品后，全因死亡、心梗、中风等重大心血管事件风险升高。

若服药期间出现心梗、中风相关症状，需立刻急诊就医，症状包括：

胸部正中不适持续数分钟、反复胸痛。

胸、咽喉、颈部、下颌剧烈紧缩、疼痛、压迫感。

手臂、后背、颈部、下颌、腹部疼痛不适。

伴或不伴胸痛的呼吸困难。

出冷汗。

恶心呕吐。

头晕。

单侧肢体无力。

言语含糊。

3.恶性肿瘤与免疫异常

本品改变免疫功能，会提升部分肿瘤发病风险。淋巴瘤、肺癌风险上升，吸烟人群风险更高。溃疡性结肠炎患者使用高剂量本品时，皮肤恶性肿瘤风险增加。有肿瘤病史需提前告知医师。

肾移植术后，本品联合特定抗排异药物时，可诱发EB病毒相关移植后淋巴增殖性疾病，表现为白细胞异常增殖失控。

4.动静脉血栓风险

50岁及以上、合并至少一项心血管危险因素，且使用本品5mg每日2次或10mg每日2次的患者，肺栓塞、下肢深静脉血栓、动脉血栓发生率显著升高。溃疡性结肠炎患者亦有肺栓塞病例，部分患者因血栓死亡。

出现以下血栓症状需立即停药并就医：突发呼吸困难、胸痛、单侧肢体肿胀、肢体疼痛压痛、肢体皮肤发红变色。

5.胃肠道穿孔（胃肠撕裂）

合用非甾体抗炎药、激素、甲氨蝶呤的人群风险更高。持续腹痛、发热、排便习惯改变时需立即告知医师。

6.过敏反应

可出现唇/舌/咽喉肿胀、荨麻疹等过敏表现，部分为重度过敏。出现过敏症状立刻停药并就诊。

7.乙肝/丙肝病毒再激活

乙肝、丙肝病毒携带者用药期间病毒可能被激活。用药前后需定期抽血筛查，出现乏力、皮肤眼白发黄、食欲减退、呕吐、陶土色粪便、发热畏寒、上腹不适、肌肉酸痛、尿色加深、皮疹等肝炎症状及时就医。

8.实验室指标异常

用药前后需定期抽血监测：淋巴细胞、中性粒细胞（抗感染白细胞）减少。红细胞降低引发贫血（乏力虚弱）。肝功能指标异常。指标严重异常时医师可能临时停药。

服药4~8周需复查血脂，后续按需监测，血脂异常会加重心脏损伤。

上述未包含全部不良反应，出现不适请咨询医师。