瑞格非尼治疗实体瘤时心血管事件的发生率

瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种新型口服多激酶抑制剂，可以靶向RAF、KIT、RET、PDGFR、VEGFR1和TIE2等信号通路。根据相关临床试验的结果，瑞格非尼已被美国FDA批准用于治疗转移性结直肠癌（mCRC）、晚期胃肠道间质瘤（GIST）和肝细胞癌（HCC）。

然而，与其他VEGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）一样，大多数瑞格非尼随机临床试验主要关注其抗肿瘤疗效而不是心血管事件，可能这样更有利于其通过监管部门的批准。对完整不良事件特征的精确定义存在一定挑战。此外，一项研究中心血管事件的发生率较低，特定类型的事件、发生率，相对安慰剂的风险以及对癌症治疗期间管理的潜在影响依然是一个难题。

因此，为了给临床医生以及心脏病患者提供帮助，一项临床试验Meta分析评估了实体瘤患者接受瑞格非尼治疗时心血管事件的发生率和相对风险（RR）。

文献检索结果

最初在多个文献数据库（包括MEDLINE，Google Scholar，Cochrane Library，Clinical key，EBSCO Publishing和Ovid。）中搜索了884篇文献。删除了520篇重复文章。因与瑞格非尼临床试验无关进一步排除了264篇。根据入排标准，对34篇论文进行评估。经过仔细审查全文后，由于心血管事件数据不足（n=2）、事件分类混乱（n=1）、治疗药物而没有用安慰剂或空白作为对照（n=1），排除4项研究。因此，总共30项与瑞格非尼相关的临床试验被纳入最终分析。6项研究是安慰剂对照的前瞻性临床试验，另外24项研究是单臂试验。纳入研究选择的流程图如上图所示。

对各项研究的质量评估

评估偏倚风险标准的质量评估显示，所有纳入的随机对照试验均符合随机序列生成、分配设盲、参与者和人员的约束以及结果评估的约束等条件。然而，在选定文献中没有完整报道诸如高血压，出血，血栓形成或心力衰竭的心血管事件。

研究人群特征

在本Meta分析中共有3813名患者。实体瘤包括GIST，mCRC，晚期胃癌（aGC），HCC，晚期软组织肉瘤（aSTS）和肾癌（RC）。大多数患者美国东部肿瘤协作组体力状态（ECOG PS）评分为0、1和2分。

心血管事件的总体发病率

汇总所有研究心血管事件的总体发生率。所有级别心血管事件的发生率为：高血压，36.8％（95％CI，29.8％-43.8％），出血，8.6％（95％CI，3.2％-14％），血栓形成，1.4％（95％CI，0.1％-2.8％）和心力衰竭，2.9％（95％CI，0.3％-5.6％）。

高级别心血管事件的发生率为：高血压，9.9％（95％CI，7.4％-12.4％），出血，1.2％（95％CI，0.3％-2.2％），血栓形成，1.6％（95％CI），0.2％-3.4％）和心力衰竭，2.9％（95％CI，0.3％-5.6％）。

心血管事件的相对风险

在6项随机、安慰剂对照临床试验中，对所有级别和高级别心血管事件的RR进行了Meta分析。研究共入组2065名患者。所有级别心血管事件的RR及95％CI如下：高血压，4.10（95％CI，3.07-5.46;P<.00001），出血，2.71（95％CI，1.45-5.08;P=.002），血栓形成，1.27（95％CI，0.49-3.27;P=.62），心力衰竭，0.79（95％CI，0.16-3.94;P=.77）。

高级别心血管事件的RR及95％CI如下：高血压，5.82（95％CI，3.46-9.78;P<.00001），出血，0.90（95％CI，0.50-1.61;P=.72），血栓形成，1.28（95％CI，0.48-3.41;P=.62），心力衰竭，1.15（95％CI，0.23-5.69;P=.86）。

出版偏倚

分析显示，没有证据表明所有级别和高级别心血管事件的RR存在出版偏倚（所有级别和高级别高血压，出血，血栓形成和心力衰竭出版偏倚如上图所示）。

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