




XL184是由美国Exelixis生物制药公司研发,是一款多靶点抑制剂,相比其他靶向药物,它针对的靶点更多,主要包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。也因此,XL184除了获批的适应症(甲状腺髓样癌和晚期肾癌),在多种实体瘤中都有应用,比如肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等。今天咱们就来了解一下XL184治疗效果好吗?
在名为METEOR的Ⅲ期的临床试验中,分析了XL184 VS 依维莫司治疗肺癌的效果。临床试验入组标准为既往接受过VEGFR-TKI 治疗并且在 6个月内出现病情进展的患者。既往VEGFR-TKI治疗包括舒尼替尼(XL184组64%VS依维莫司组62%),帕唑帕尼(44% VS41%),阿西替尼(16%VS17%)和索拉非尼(6%VS9%)。658例患者随机分组,一组(330人)接受每日 60 mgXL184口服治疗,另一组(328人)给予每日10mg依维莫司口服治疗。两组的中位PFS为7.4个月VS3.9个月,客观反应率为 21%VS5%,中位总生存期为21.4个月VS16.5个月。
一项临床研究对此进行了评价。III期临床研究CELESTIAL在全球19个国家100多个中心开展,旨在招募760例既往接受过sorafenib治疗,可能已经接受过2种针对肝癌的系统性癌症疗法,且有足够肝功能的晚期HCC患者。研究中,患者以2:1的比例进行随机分配,接受每日一次60mg剂量XL184XL184或安慰剂,并根据疾病病因(丙肝、乙肝或其他)、地理区域(亚洲与其他区域)、肝外扩散和/或大血管浸润(是或否)进行分层。在双盲治疗期,各治疗组不允许交叉。主要终点是总生存期(OS),次要终点包括客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS),探索性终点包括患者报告结果、生物标志物和安全性。试验结果显示:所有患者使用XL184的中位生存期是10.2个月,无进展生存期(PFS)5.2个月。对于只经过多吉美治疗的患者来说,184组的中位生存期高达11.3个月。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2025年03月26日的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208692