




左旋苯丙氨酸氮芥治疗多发性骨髓瘤的疗效如呢?临床试验观察伏立诺他和左旋苯丙氨酸氮芥联合对人类多发性骨髓瘤细胞株U266、KM3的抗瘤作用。试验应用MTT法分别测定伏立诺他和左旋苯丙氨酸氮芥不同浓度对骨髓瘤细胞株U266、KM3的抗瘤作用,计算两药的IC50值;应用MTT法测定固定一种药物浓度联合不同浓度另一药物时对U266、KM3的抑制作用,计算药物联合指数(CI),判断药物相互作用。
结果:伏立诺他单药对U266细胞的IC50值介于5.0~ 7.5μmol/L,对KM 3细胞的IC50值介于2.5~5.0μmol/L;左旋苯丙氨酸氮芥单药杀伤U266细胞的IC50值介于40~60μmol/L,杀伤KM3细胞的IC50值介于60~ 80 μmol/L.固定伏立诺他浓度(U266细胞中为1.25 μmol/L,KM 3细胞中浓度为1.0μmol/L),在U266细胞中左旋苯丙氨酸氮芥浓度为20、40、60、80μmol/L时均CI< 0.9,表现为协同作用,在KM3细胞中左旋苯丙氨酸氮芥浓度为40、60、80、100μmol/L时均CI<0.9,表现为协同作用;同定左旋苯丙氨酸氮芥浓度(U266细胞中为10μmol/L,KM3细胞中浓度为20 μmol/L),在U266细胞中伏立诺他浓度为2.5、5.0、7.5μmol/L时均CI<0.9,表现为协同作用,在KM3细胞中伏立诺他浓度为1.0、2.5、5.0 μmol/L时均CI<0.9,表现为协同作用;当伏立诺他浓度为7.5μmol/L联合左旋苯丙氨酸氮芥20 μmol/L时呈现相加作用(CI=0.93)。
结论显示,体外伏立诺他单药对两种多发性骨髓瘤细胞株有明显的杀伤作用,与左旋苯丙氨酸氮芥有协同抗骨髓瘤细胞作用。左旋苯丙氨酸氮芥与伏立诺他联合治疗多发性骨髓瘤效果更佳。
参考资料: FDA说明书,FDA更新于2011年6月9日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=020207