




坦罗莫司(Temsirolimus,CCI-779)是一种特异性mTOR抑制剂。在Ⅲ期临床研究中对晚期肾细胞癌具有良好的疗效,延长总生存期至10.9个月。
mTOR是一种多功能激酶,属磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol3kinase,PI3K)蛋白激酶类家族,是PI3K/PKB(proteinkinaseB,蛋白激酶B,AKT)信号通路下游的一个效应蛋白,其底物主要控制与细胞生长和增殖密切相关的蛋白质的合成。肾透明细胞癌中普遍存在癌细胞内PI3K-AKT-mTOR信号传导通路的过度激活。
mTOR抑制剂主要针对于mTORC1,可阻断多种细胞生长因子的促细胞分裂作用,而抑制mTORC1继而可抑制mTORC2,随后下调血管内皮生长因子(VEGF)和血小板衍生生长因子(PDGF)的水平。因此,mTOR是肾癌靶向治疗的重要靶点。
坦罗莫司是水溶性的西罗莫司(雷帕霉素)酯化衍生物,西罗莫司能结合于细胞蛋白FKBP12(FK506结合蛋白),形成的复合物能结合mTOR的结构域,阻断mTOR信号,从而抑制蛋白的合成而导致G1期停滞,进而调节细胞循环和血管发生的进程。
2007年5月,美国FDA批准坦罗莫司用于治疗难治性晚期肾细胞癌的一线治疗。坦罗莫司上市后的售价是多少呢?
据了解,目前市面上性价比最高的坦罗莫司是美国辉瑞研发的在土耳其售卖的坦罗莫司,价格在4000$左右,由于汇率的变动,价格可能会产生变化。
参考资料: FDA说明书更新于2018年3月23日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=022088