坦罗莫司的适应症有哪些呢？

2007年5月，美国FDA批准坦罗莫司用于难治性晚期肾细胞癌的一线治疗。

晚期肾细胞癌的预后通常较差，5年的生存率极低，并且对于化疗不敏感。几十年来，免疫治疗是唯一具有一定疗效的治疗手段，但是其毒副作用较大，限制了免疫治疗的应用。坦罗莫司是一种mTOR(雷帕霉素靶蛋白)的抑制剂。坦罗莫司与一种细胞内蛋白(FKBP-12)结合，而蛋白-药物复合物抑制控制细胞分裂的mTOR的活性。mTOR活性的抑制作用导致在被处理肿瘤细胞中一种G1生长停滞。当mTOR被抑制，其磷酸化p70S6k和S6核糖体蛋白能力，在PI3激酶/AKT通路中mTOR的下游被阻断。在用肾细胞癌细胞株体外研究，西罗莫司脂化物抑制mTOR的活性和导致缺氧诱导因子HIF-1和HIF-2α，和血管内皮生长因子水平减低。

在 Atkins等报道的Ⅱ期临床研究中，111例晚期难治性肾细胞癌患者接受坦罗莫司治疗。治疗后客观缓解率( ORR)为7%，其中包括1例完全缓解（CR），7例PR，26%患者达到MR。中位至肿瘤进展时间为5.8个月，总中位生存期为15.个月。

使用坦罗莫司可能会出现超敏性反应。接受坦罗莫司治疗的患者中曾观察到超敏性反应症状表现包括但不限于：过敏反应，呼吸困难，脸红和胸痛。每次给药前需进行预防性静脉输注25-30mg苯海拉明(或其他抗组胺剂)，历时约30min。

轻度肝损伤的患者须谨慎使用。胆红素>1.5×ULN患者禁用。如在有轻度肝受损患者(胆红素>1–1.5 x ULN或AST>ULN且胆红素≤ULN)中如必须给予坦罗莫司，减低坦罗莫司剂量至15 mg/周。