坦罗莫司作用功效

坦罗莫司（Temsirolimus，商品名：Torisel®）是由美国辉瑞公司研发的用于治疗肾细胞癌的药物。2007年5月由美国FDA批准上市，该药是第一款作用于mTOR的抗肿瘤药物。

肾细胞癌也就是肾癌，是泌尿系统中恶性度较高的肿瘤，也是最常见的肿瘤之一，肾细胞癌是起源于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤，又称肾腺癌，占肾恶性肿瘤的80%～90%。世界范围内每年大约有270,000人被诊断患有肾细胞癌，且20%在诊断时已经处于晚期。坦罗莫司是第1个治疗肾细胞癌的靶向药物。

坦罗莫司作用机制如下：坦罗莫司是一种mTOR(雷帕霉素靶蛋白)的抑制剂。 坦罗莫司与一种细胞内蛋白(FKBP-12)结合,而蛋白-药物复合物抑制控制细胞分裂的mTOR的活性。mTOR活性的抑制作用导致在被处理肿瘤细胞中一种G1生长停滞。当mTOR被抑制,其磷酸化p70s6k和S6核糖体蛋白能力,在PI3激酶/AKT通路中mTOR的下游被阻断。在用肾细胞癌细胞株体外研究,西罗莫司脂化物抑制mTOR的活性和导致缺氧诱导因子HIF-1和HIF-2,和血管内皮生长因子水平减低。

多项临床试验也确定了坦罗莫司的有效性和安全性。体外研究中发现，坦罗莫司可抑制mTOR激酶后导致一定的血管生长因子(如血管内皮生长因子)水平下降，进而阻止新生血管的发展，也是目前惟一能显著延长患者生存期的药物。

一项IIl期临床试验中纳入了626例来自26个国家209个地区的肾细胞癌患者，随机进入干扰素治疗组(3×106—18×106U，每周3次，SC)、坦罗莫司治疗组(25mg，每周1次，iv)和坦罗莫司+干扰素组(坦罗莫司15mg，每周1次，iv，干扰素6×106U，每周3次，SC)。结果显示，坦罗莫司比干扰素显著延长患者生存率达49％(10.9Vs7.3个月，P=0.0078)；在次级评价指标上，坦罗莫司比仅干扰素显著延长患者的无进展(病情不进一步恶化)生存期(5.5VS3.1个月，P=0.0001)。