Dasatinib作用功效

Dasatinib为多酪氨酸激酶抑制剂，可抑制BCR-ABL、SRC家族(SRC、LCK、YES、FYN)、c-KIT、EPHA2和PDGFRS等激酶。在体外，Dasatinib对多种不同的伊马替尼敏感或耐药的白血病细胞株有活性，可抑制BCR-ABL来表达的CML和ALL细胞株的生长。Dasatinib的最大血药浓度(Cmax)出现在口服后0.5-6小时。在一日15-240mg范围内，AUC及体内消除参数与剂量存在线性相关，总体平均终末半衰期(t1/2)为3~5小时。Dasatinib的表观分布容积为2505L，显示Dasatinib纠纷分布广泛。

在一项随机临床试验中，纳入的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病儿童患者有189例，每天接受80mg/m2Dasatinib治疗的患者为92例，每天接受300mg/m2 伊马替尼治疗的患者为97例。

这项开放标签的3期随机临床试验招募患者为0至18岁。在诊断出的225例患者中，拒绝参与治疗的有35例，在治疗前死亡的1例，可供分析的剩下189例。主要终点与评估：主要终点是无事件生存率，基于治疗目的进行分析。次要终点是总生存以及因毒性反应而导致的复发和死亡。

相比于伊马替尼组，Dasatinib组患者的4年无事件生存率（71.0％比48.9％ ）和总生存率更高（88.4％比69.2％），且复发率更低（19.8％比34.4％）。两组之间的严重毒性反应无明显差异。