




一些患者可能有听说过驮瑞赛尔,但是对这个药物并不了解,下面医伴旅将与大家一起了解一下驮瑞塞尔治疗肾癌疗效是怎么样的。
2007年5月美国FDA批准驮瑞塞尔用于治疗转移性肾细胞癌。驮瑞塞尔是第一款作用于mTOR的抗肿瘤药物。
驮瑞塞尔与细胞内蛋白质(FKBP-12)结合,蛋白质 - 药物复合物抑制控制细胞分裂的mTOR活性。 mTOR活性的抑制导致处理的肿瘤细胞中G1生长停滞。 当mTOR被抑制时,其阻断PI3激酶/ AKT途径中mTOR下游的p70S6k和S6核糖体蛋白的能力被阻断。 在使用肾细胞癌细胞系的体外研究中,坦罗莫司抑制mTOR的活性并导致缺氧诱导因子HIF-1和HIF-2α以及血管内皮生长因子的水平降低。
多项临床试验也确定了驮瑞塞尔的有效性和安全性。体外研究中发现,驮瑞塞尔可抑制mTOR激酶后导致一定的血管生长因子(如血管内皮生长因子)水平下降,进而阻止新生血管的发展,也是目前惟一能显著延长患者生存期的药物。
一项IIl期临床试验中纳入了626例来自26个国家209个地区的肾细胞癌患者,随机进入干扰素治疗组(3×106—18×106U,每周3次,SC)、驮瑞塞尔治疗组(25mg,每周1次,iv)和驮瑞塞尔+干扰素组(坦罗莫司15mg,每周1次,iv,干扰素6×106U,每周3次,SC)。结果显示,驮瑞塞尔比干扰素显著延长患者生存率达49%(10.9Vs7.3个月,P=0.0078);在次级评价指标上,驮瑞塞尔比仅干扰素显著延长患者的无进展(病情不进一步恶化)生存期(5.5VS3.1个月,P=0.0001)。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2018年3月23日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=022088