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达沙替尼引起的重要不良反应之骨髓拟制和出血

郭药师
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2025-01-21 06:20:43
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达沙替尼(施达赛,Dasatinib,Spryce,Dasanix )是主要治疗对甲磺酸伊马替尼耐药,或不耐受的费城染色体阳性(Ph+)慢性髓细胞白血病(CML)慢性期、加速期和急变期(急粒变和急淋变)成年患者。

达沙替尼的治疗会伴随着贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症发生,进展期CML或Ph+ALL患者中,这些时间比慢性CML患者更为常见,前两个月内应每周进行一次全血细胞计数,随后每月一次,或在有临床指征时进行。骨髓拟制通常都是可逆的,通过暂停达沙替尼或降低剂量即可。 

在一项针对慢性CML患者的三期剂量优化研究中,接受70mg,每日2次治疗的患者中,3及以上的骨髓拟制要比接受100mg,每日1次治疗的患者更为常见。

在所有临床研究中,重度中枢神经出血的大声率<1%。有8个病例出现了致死性后果,其中6个病例均与通用毒性标准的4级血小板减少证有关。3及以上胃肠道出血的发生率<3%,通常都需要中断治疗并输血。其他3级以上出血的发生率为2%。大部分出血相关事件均伴随有3级以上的血小板减少证。此外,体外和体内的血小板检测提示,本品治疗对血小板活化作用具有可逆的影响。

服用拟制血小板功能药物或抗凝剂的患者被从最初的本品临床试验中排出,如果患者需要服用拟制血小板功能的药物或抗凝剂,那么应当谨慎。

参考资料: FDA说明书更新于2024年7月31日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021986

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