达沙替尼--强效、广泛抑制突变型BCR-ABL活性

达沙替尼（施达赛,Dasatinib,Spryce,Dasanix ）主要用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。

如前文中所述，达沙替尼与ABL结合的构象要求低，能够避开经常发生突变的ATP结合点位，对克服伊马替尼耐药有重大突破。综合来自十分研究的数据显示，达沙替尼能都在临床中达到浓度及较窄的TC50范围内拟制除了T31/51突变以外的常规突变性BCR-ABL的活性，并且拟制常规突变的能力情欲伊马替尼和尼洛替尼。

应用临床和临床数据，对单中心伊马替尼治疗后检测到BCR-ABL突变状态，根据对达沙替尼和尼洛替尼的敏感性进行分类，结果显示出达沙替尼具有广泛拟制BCR-ABL突变的活性。除了T31/51突变耐药外，达沙替尼对尼洛替尼耐药的Y253H、E255K/V和F359V突变均具有一定的拟制作用。

达沙替尼是结构不同于伊马替尼的第二代强效BCR-ABL抑制剂，能够与ABL激酶的多种构象结合，并双重抑制ABL/Scr信号通路，从而极大提高了抑制BCR-ABL激酶活性的能力。

由于与ABL结合的机制可以不涉及P环，而后者是发生突变的最常见部位，因此其抑制BCR-ABL常规突变的能力强于伊马替尼或尼洛替尼，对于其他突变也具有广泛的抑制活性。达沙替尼的这些独特且差异化临床前特征为其在临床实践中所证实的优越疗效奠定了基础。