
阿那格雷(Anagrelide、Agrylin、氯喹咪唑酮)为环磷腺苷磷酸二酯酶III抑制剂。高浓度时可抑制血小板的生成和聚集。阿那格雷原用作抑制血小板聚集,有抗血栓效果,但近年应用低剂量时发现其有降低血小板作用。
阿那格雷1997年在美国获批上市,用于治疗特发性血小板增多症及真性红细胞增多症并发血小板增多症,血小板计数升高可能由细胞因子驱动(反应性)机制引起,或者有不依赖生长因子(自发性)的克隆性/肿瘤性巨核细胞过度生成引起血小板增多,如骨髓增殖性肿瘤或慢性粒细胞白血病等。
研究发现阿那格雷的作用机制可能是影响巨核细胞细胞周期后期(有丝分裂后)分化成熟,使血小板生成减少。不影响DNA、RNA的合成及巨核细胞增殖分裂,因而无潜在致癌性。
成人使用阿那格雷的初始剂量是1mg/天,分2次给药,1周,然后每周加量不超过 0.5mg/天,直到血小板计数在正常水平。常规维持剂量:1-3mg/天。最大剂量:10mg/天和2.5mg/剂。
近年来以冠状动脉血栓及脑动脉血栓形成为主的血管栓塞性疾病的发病率呈上升趋势,并严重危害人的健康。血小板聚集是正常凝血机制中的一个关键环节,血小板的粘附、聚集、释放反应导致血栓形成。因此抑制血小板聚集药物在治疗血栓性疾病中发挥重要作用,抗血小板药抑制血小板的聚集是人们研究的热点之一。阿那格雷作为一种口服抗血小板聚集药物,它的上市为血小板增多症患者带来了新的希望。
参考资料: FDA说明书更新于2021年10月21日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=20333