阿那格雷(Anagrelide)的用药注意事项

阿那格雷(Anagrelide)是一种血小板生成抑制剂，适用于治疗继发于骨髓增殖性肿瘤的血小板增多症。由‌罗伯茨制药公司(Roberts)‌开发，由新基公司(Celgene)‌获得FDA批准后负责商业化。

阿那格雷(Anagrelide)临床监测

阿那格雷胶囊治疗需要临床监测，包括全血细胞计数、肝肾功能评估和电解质检测。

(1)、在治疗第一周应每两天监测一次血小板计数，之后至少每周监测一次，直至达到维持剂量。

(2)、通常在适当剂量下，血小板计数在7至14天内开始起反应。在临床试验中，达到完全反应(定义为血小板计数≤600,000/μL)的时间范围为4至12周。

(3)、如果中断给药或停止治疗，血小板计数的反弹情况各异，但血小板计数通常会在4天内开始上升，并在一到两周内恢复到基线水平，甚至可能反弹至基线值以上。需频繁监测血小板计数。

阿那格雷(Anagrelide)注意事项

1、心血管毒性

已有阿那格雷导致尖端扭转型室性心动过速和室性心动过速的报告。患者开始治疗前应进行心血管检查，包括心电图(ECG)。阿那格雷治疗期间，应监测患者的心血管效应，必要时进行评估。

2、肺动脉高压

已有接受阿那格雷治疗的患者发生肺动脉高压的病例报告。在开始阿那格雷治疗前和治疗期间，评估患者潜在心肺疾病的体征和症状。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

3、出血风险

一项上市后研究中，合用阿那格雷和阿司匹林增加了主要出血事件的发生率。评估合用阿那格雷与阿司匹林的潜在风险和获益。

4、肺毒性

上市后报告显示，间质性肺病(包括过敏性肺炎、嗜酸性粒细胞性肺炎和间质性肺炎)与使用阿那格雷相关。如果怀疑，应停用阿那格雷并进行评估。停药后症状可能改善。

阿那格雷(Anagrelide)不良反应

1、心脏疾病：变异性心绞痛、尖端扭转型室性心动过速。

2、呼吸系统、胸部和纵隔疾病：间质性肺病(包括过敏性肺泡炎、嗜酸性粒细胞性肺炎和间质性肺炎)。

3、肾脏和泌尿系统疾病：肾小管间质性肾炎。

4、肝胆疾病：具有临床意义的肝毒性(包括有症状的ALT和AST升高以及升高超过正常上限三倍)。

5、神经系统疾病：脑梗塞。

6、血液和淋巴系统疾病：贫血。

7、皮肤和皮下组织疾病：皮肤光敏反应。

阿那格雷(Anagrelide)药物相互作用

1、延长QT间期的药物

避免阿那格雷与可能延长QT间期的药物(包括但不限于氯喹、克拉霉素、氟哌啶醇、美沙酮、莫西沙星、胺碘酮、丙吡胺、普鲁卡因胺和匹莫齐特)合用。

2、PDE3抑制剂

阿那格雷是一种磷酸二酯酶3(PDE3)抑制剂。避免使用具有相似特性的药物产品，例如正性肌力药和其他PDE3抑制剂(例如西洛他唑、米力农)。

3、阿司匹林和增加出血风险的药物

单剂量或重复剂量阿那格雷与阿司匹林合用时，显示出的体外抗血小板聚集作用大于单独使用阿司匹林。监测患者的出血情况，特别是同时接受其他已知会导致出血的药物(例如抗凝剂、PDE3抑制剂、非甾体抗炎药、抗血小板药、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂)联合治疗的患者。

4、CYP450相互作用

(1)、CYP1A2抑制剂：阿那格雷及其活性代谢物主要由CYP1A2代谢。抑制CYP1A2的药物(例如氟伏沙明、环丙沙星)可能会增加阿那格雷的暴露量。当合用CYP1A2抑制剂时，监测患者的心血管事件并相应调整剂量。

(2)、CYP1A2诱导剂：CYP1A2诱导剂可能降低阿那格雷的暴露量。同时服用CYP1A2诱导剂(例如奥美拉唑)的患者可能需要调整剂量以补偿阿那格雷暴露量的减少。

(3)、CYP1A2底物：阿那格雷在体外对CYP1A2的抑制活性有限，可能会改变合用CYP1A2底物(例如茶碱、氟伏沙明、昂丹司琼)的暴露量。

阿那格雷(Anagrelide)作用机制

阿那格雷降低血液血小板计数的确切机制尚不清楚。在细胞培养研究中，阿那格雷抑制了巨核细胞生成所需的转录因子(包括GATA-1和FOG-1)的表达，最终导致血小板生成减少。

阿那格雷(Anagrelide)禁忌症

尚不明确。