Obeticholic acid副作用有什么？

Obeticholic acid是美国Intercept制药公司研发的一种胆汁酸类似物，一种法尼酯X受体(FXR)激动剂。FXR是胆汁酸、炎性、纤维化和代谢途径的关键调节。FXR活化可降低胆汁酸的细胞内肝细胞浓度，限制循环的胆汁酸池的整体尺寸，促进胆汁分泌，从而减少肝脏暴露于胆汁酸。

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Obeticholic acid有多种副作用，包括瘙痒和高密度脂蛋白胆固醇水平升高。目前被批准的原发性胆管性胆管炎用Obeticholic acid治疗的19例患者的死亡也引起了对上市后安全性的担忧，虽然死亡可能归因于剂量不当（FDA增加了黑框警告）。Obeticholic acid对脂质分布的影响特别重要，因为NAFLD患者的心血管疾病风险显着增加，而心血管疾病是该人群的主要死亡原因。

Obeticholic acid最常见的不良反应为：皮肤瘙痒，乏力，腹痛等不适，皮疹，口咽部疼痛，头晕，便秘，关节痛，甲状腺功能异常和湿疹。 

一项多中心Ⅲ期临床试验表明，原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者应用Obeticholic acid单药或者与熊去氧胆酸（UDCA）联合治疗12个月，可以使ALP和总胆红素水平降低，然而，Obeticholic acid组患者的严重不良事件发生率更高。试验显示，Obeticholic acid治疗组较安慰剂组的瘙痒发生率更高（5-10 mg组为56%，10 mg组为68%，对比安慰剂组为38%）。

当服用Obeticholic acid＜10 mg 时，瘙痒的发生率明显降低，或可以服用一些阻断药来缓解瘙痒的症状。出现严重皮肤瘙痒，管理策略包括增加胆汁酸结合树脂或抗组胺药; OCALIVA剂量减少和/或临时给药中断。必要时及时就医。

Obeticholic acid通过作用于法尼醇 X 受体，控制胆汁酸动态平衡及其肠肝循环，在胆汁淤积的条件下，减少肝脏胆汁的产生，并增加其排出，保护肝细胞免受胆汁酸细胞毒性的积累。原发性胆汁性胆管炎导致肝脏胆管发炎、损伤和破坏。对管道的损害将导致胆汁积聚，这会随着时间的推移损害肝脏，最终导致肝脏无法发挥作用。

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