曲贝替定与DNA小沟中的鸟嘌呤结合,形成复合物并导致其螺旋弯折为大沟,这一结合会诱发DNA一系列激活反应,影响多个转录因素,DNA修复途径,从而干扰细胞周期,导致细胞死亡。曲贝替定由美国Janssen Prods公司开发,于2007年在欧盟批准上市的作为治疗软组织肉瘤的罕见药,用于治疗传统化疗无效的晚期软组织肉瘤患者。
曲贝替定是海洋生物Ecteinascidiaturbinata的一种提取物,它与DNA小沟中的鸟嘌呤残基结合,形成加合物,导致DNA螺旋向大沟弯曲。形成的加合物可以影响并抑制蛋白质的合成,干扰细胞周期使细胞死亡,从而在基因水平上抑制肿瘤细胞的分裂和增殖。曲贝替定是一种新颖的能与DNA结合的抗癌药物。具有有限的水溶性,将调节溶液pH值至4,可以增加ET-743在水中溶解度。ET-743在生物相容的形式和制剂中的稳定性。
曲贝替定的注意事项:(1)中性粒细胞减少症败血症:可能发生重度或致命的中性粒细胞减少性败血症。监测治疗期间的中性粒细胞计数。出现2級以上中性粒细胞减少症,停止使用YONDELIS。(2)横纹肌溶解:可能发生横纹肌溶解。重度或危及生命的肌酸磷酸激酶(CPK)增高患者停止用药。(3)肝毒性:可能发生肝毒性,必要时监测肝功能并减少剂量。(4)心肌病变:可能发生重度或致命的心肌病变,必要时监测心脏情况及减少剂量。(5)胚胎毒性:可能致胎儿危害。告知患者对胎儿的潜在风险和使用有效避孕。
注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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